肺结核长期使用四联疗法可能出现耐药性，主要影响因素包括用药不规范、药物吸收不良、合并其他疾病、患者免疫力低下等。
未遵医嘱足量足疗程服药会导致结核分枝杆菌未被彻底杀灭，残留菌株易产生基因突变。建议严格按医生制定的方案服药，可使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等药物组合治疗。
胃肠功能紊乱或药物相互作用影响抗结核药物吸收，血药浓度不足易诱发耐药。需监测肝功能，必要时调整用药方案，可配合护肝药物如水飞蓟宾胶囊。
艾滋病、糖尿病等基础疾病会削弱免疫功能，降低药物疗效。需优先控制基础病，加强营养支持，必要时采用二线抗结核药物如左氧氟沙星。
营养不良、过度劳累等因素会减弱机体清除结核菌的能力。应保证优质蛋白和维生素摄入，适当锻炼，必要时使用免疫调节剂如胸腺肽。
治疗期间需定期复查痰培养和药敏试验，出现发热咳血等症状及时复诊，避免自行增减药物。
