最严重的肺结核类型包括慢性纤维空洞型肺结核、干酪性肺炎、血行播散型肺结核及结核性脑膜炎，其中结核性脑膜炎致死率最高。
肺部形成厚壁空洞伴随广泛纤维化，可能与治疗不规范或耐药结核分枝杆菌感染有关，临床表现为长期咳嗽、咯血和进行性呼吸困难。
肺组织发生干酪样坏死液化，多由免疫力低下合并大量结核菌感染导致，典型症状包括高热、剧烈咳嗽和粉红色泡沫痰。
结核菌经血液全身播散，常见于HIV感染者或婴幼儿，特征为双肺弥漫性粟粒状阴影伴持续弛张热，可累及肝脾等器官。
结核菌侵袭脑膜引发剧烈头痛、颈强直和意识障碍，脑脊液检查可见蛋白细胞分离现象，未及时治疗可导致脑疝或永久神经损伤。
出现持续两周以上咳嗽、盗汗或咯血应及时进行胸部CT和痰涂片检查，确诊后需严格遵循抗结核治疗规范，加强营养支持并定期复查肝肾功能。
