接种手足口病疫苗后可能出现局部红肿、低热、食欲减退等轻微反应，通常1-3天可自行缓解。极少数情况下可能出现高热、皮疹或过敏反应。
接种部位红肿疼痛是常见反应，与疫苗刺激局部免疫应答有关。部分儿童会伴随体温轻度升高，一般不超过38.5摄氏度，可通过物理降温处理。胃肠道症状如短暂食欲下降、轻微腹泻可能与疫苗成分刺激肠黏膜相关。这些反应属于机体正常免疫应答过程，无须特殊干预。
若出现超过39摄氏度的高热、全身性荨麻疹或接种部位持续肿大，需考虑疫苗过敏反应。接种后72小时内出现手足口病样疱疹需警惕疫苗相关病例，但发生率极低。呼吸困难、面色苍白等严重过敏表现需立即就医。有免疫缺陷病史或首次接种后出现过敏者更易发生异常反应。
接种后24小时内避免剧烈运动，保持注射部位清洁干燥。观察期间可适量增加饮水，饮食以清淡易消化为主。出现持续高热或精神萎靡应及时就诊，并告知医生疫苗接种时间。完成接种程序后仍需注意日常手卫生，因疫苗不能预防所有肠道病毒引起的感染。
