避孕套能有效降低艾滋病传播风险，但无法完全杜绝感染。正确使用合格避孕套可阻断病毒通过性接触传播，但若出现破裂、滑脱或未全程使用等情况仍存在感染可能。
避孕套的物理屏障作用能阻止精液、阴道分泌物等体液交换，从而阻断艾滋病病毒传播途径。乳胶或聚氨酯材质的避孕套对病毒阻隔率较高，使用前需检查有效期及包装完整性。实际防护效果与使用规范性密切相关，包括佩戴前排出储精囊空气、性交全程佩戴、避免指甲划伤等细节操作。世界卫生组织将避孕套列为艾滋病预防的重要措施之一，配合定期检测可进一步降低感染风险。
特殊情况下避孕套防护可能失效，如同时存在其他性病导致皮肤黏膜破损、使用油性润滑剂造成套体腐蚀、重复使用同一避孕套等。肛交行为因直肠黏膜更脆弱，即使使用避孕套其防护效率也略低于阴道性交。存在高危暴露后72小时内需尽快使用阻断药物，不能仅依赖避孕套作为唯一防护手段。
除规范使用避孕套外，预防艾滋病还应避免多性伴、拒绝共用针具、选择正规机构进行穿耳纹身等有创操作。发生高危行为后3周至3个月需进行艾滋病抗体检测，窗口期可能出现假阴性结果。日常接触如共用餐具、拥抱等不会传播病毒，消除歧视需建立在科学认知基础上。
