肺癌靶向治疗耐药可通过更换靶向药物、联合化疗或免疫治疗、局部消融治疗、参与临床试验、调整生活方式等方式干预。靶向治疗耐药通常由基因二次突变、肿瘤异质性、药物代谢异常、微环境改变、表观遗传修饰等原因引起。
1、更换靶向药物基因检测发现新驱动突变时，可换用新一代靶向药。如EGFR T790M突变导致一代药耐药后，奥希替尼片能特异性抑制该突变位点。ALK阳性患者克唑替尼胶囊耐药后，可选塞瑞替尼胶囊或阿来替尼胶囊。用药前需通过组织活检或液体活检确认耐药机制，避免盲目换药。
2、联合化疗或免疫治疗多药联用可延缓耐药进展。EGFR突变患者使用吉非替尼片联合培美曲塞二钠注射液，能延长无进展生存期。PD-L1高表达者可尝试帕博利珠单抗注射液联合安罗替尼胶囊。联合方案需评估体力状态和器官功能，免疫治疗可能引发肺炎等不良反应。
3、局部消融治疗寡进展患者适合局部干预。射频消融可处理3厘米以下的耐药病灶，冷冻消融适用于邻近血管的肿瘤。立体定向放疗对脑转移灶控制率达70％，常用剂量为30-35Gy分5次照射。需通过增强CT或PET-CT评估病灶活性。
4、参与临床试验新型药物如第四代EGFR抑制剂BLU-945、双特异性抗体amivantamab可能克服耐药。临床试验提供前沿治疗方案，入组前需确认符合入选标准，了解实验组与对照组的风险收益比。可通过国家药物临床试验登记平台查询适合项目。
5、调整生活方式戒烟可降低肿瘤突变负荷，每日30分钟有氧运动改善免疫功能。地中海饮食模式补充ω-3脂肪酸，减少促炎因子产生。心理疏导缓解治疗压力，正念训练降低皮质醇水平。保持体重指数在18.5-24之间，避免肌肉流失影响药物代谢。
出现耐药后建议每8-12周复查胸部CT，监测肿瘤标志物动态变化。居家观察咳嗽加重、骨痛等新发症状，记录用药不良反应。维持优质蛋白摄入，每日食用鸡蛋、鱼肉等易消化食物。避免腌制食品和高温煎炸食物，减少胃肠刺激。适度进行呼吸康复训练，如腹式呼吸和缩唇呼吸，每次10-15分钟，每日2次。
