灰指甲甲真菌病最快治疗需药物联合物理干预，主要有口服抗真菌药、外用药物、激光治疗、病甲清除术、日常护理五种方法。
特比萘芬、伊曲康唑等口服抗真菌药能系统性杀灭病原菌，疗程通常需3-6个月。这类药物通过抑制真菌细胞膜合成起效，需定期监测肝功能。对于累及甲母质的严重感染，口服药物是核心治疗手段。
阿莫罗芬搽剂、环吡酮胺甲涂剂可直接作用于病甲，适合轻中度感染。需先锉薄甲板增强渗透，持续使用6-12个月。联合口服药物可提升治愈率至80%以上。
Nd：YAG激光通过热效应破坏真菌结构，每月1次，3-5次可见效。适用于药物禁忌患者，但需配合外用药物防止复发。治疗过程可能伴轻微灼痛感。
40%尿素软膏封包拔甲或手术拔甲适用于甲板严重增厚变形者。需联合抗真菌治疗防止新甲再感染。术后2周内避免伤口沾水，新甲完全生长需6-12个月。
保持足部干燥，每日更换棉袜，避免共用修甲工具。鞋柜定期用紫外线消毒，公共场所不赤足行走。糖尿病患者需优先控制血糖，降低复发风险。
治疗期间建议穿透气鞋袜，洗浴后彻底擦干趾缝。饮食可增加富含锌、硒的食物如牡蛎、巴西坚果，促进甲板修复。避免长期浸泡手足，接触洗涤剂时戴防护手套。新甲生长期间每月复诊评估疗效，完成疗程后仍需观察3个月防止复发。合并足癣者需同步治疗，切断交叉感染源。
