恶性黑色素瘤的鉴别诊断需结合临床表现、影像学检查及病理学分析，主要需与色素痣、基底细胞癌、脂溢性角化病、皮肤纤维瘤及血管瘤等疾病区分。
1、色素痣色素痣是最常见的需鉴别疾病，通常表现为边界清晰、颜色均匀的皮肤病变。恶性黑色素瘤往往形状不规则、边缘模糊且颜色深浅不一。色素痣生长缓慢且直径多小于6毫米，而恶性黑色素瘤可能在短期内迅速增大。皮肤镜检查可辅助区分，但最终需依赖病理活检确认。
2、基底细胞癌基底细胞癌多呈现珍珠样光泽或中央溃疡，好发于头颈部。与恶性黑色素瘤不同，基底细胞癌极少转移，生长方式以局部浸润为主。组织病理学检查可见基底样细胞巢，缺乏黑色素细胞特征。两者均可表现为溃疡性病变，但基底细胞癌表面常见毛细血管扩张。
3、脂溢性角化病脂溢性角化病多见于中老年人，表现为黏附于皮肤表面的油腻性斑块，表面可见角栓。与恶性黑色素瘤的鉴别要点在于前者病变表浅、触之粗糙，且无浸润性生长倾向。皮肤镜显示脑回样结构或粉刺样开口是其特征性表现，病理检查可见角化过度和棘层肥厚。
4、皮肤纤维瘤皮肤纤维瘤为真皮内纤维组织增生性病变，触诊质地坚硬，可随皮肤移动。典型表现为中央凹陷的褐色结节，与恶性黑色素瘤的隆起性生长不同。病理检查可见漩涡状排列的成纤维细胞及胶原纤维，无黑色素细胞异型性。多普勒超声显示其血流信号较少。
5、血管瘤血管瘤加压后可褪色，表面温度较高，这与恶性黑色素瘤的固定色泽不同。先天性血管瘤多在婴幼儿期出现，而获得性血管瘤常有外伤史。皮肤镜下可见红色腔隙结构，病理表现为血管内皮细胞增生。对于色素性血管瘤，需结合免疫组化标记CD31等加以鉴别。
恶性黑色素瘤的早期鉴别对预后至关重要，建议发现可疑皮损时及时就医。日常需避免紫外线过度暴露，定期进行皮肤自查，注意观察原有痣体的对称性、边界、颜色及直径变化。高危人群应每年接受专业皮肤镜检查，确诊后需根据分期选择手术切除、免疫治疗或靶向治疗等方案。
