梅毒主要通过性接触、母婴传播和血液传播感染，预防需针对性阻断传播途径。
预防梅毒感染的关键是避免高危行为并采取防护措施。性传播是最主要途径，正确使用合格避孕套可显著降低风险，避免多性伴或与感染状况不明者发生关系。若存在暴露可能，需在72小时内就医评估是否需要预防性青霉素治疗。母婴传播可通过孕期规范产检和梅毒筛查阻断，感染者接受青霉素治疗可避免胎儿感染。血液传播需杜绝共用注射器、非法采血等行为，纹身、穿耳洞等应选择正规机构。日常接触如共用餐具、拥抱不会传染，但皮肤黏膜破损时需避免接触患者分泌物。
建议高危人群定期筛查，出现硬下疳、皮疹等疑似症状及时就医，确诊后严格遵医嘱完成全程治疗并随访。
