乙型肝炎表面抗原阴性通常表示未感染乙型肝炎病毒，或处于感染恢复期、隐匿性感染状态，可能由检测窗口期、病毒变异、免疫控制等因素引起。
1、检测窗口期感染初期病毒载量低可能导致假阴性，需结合乙肝核心抗体IgM检测确认，必要时重复检测。
2、病毒变异S基因突变可能导致抗原检测失效，需通过乙肝病毒DNA检测辅助诊断，变异株感染者仍需抗病毒治疗。
3、免疫控制机体免疫清除病毒后抗原转阴，但核心抗体持续阳性提示既往感染，此类情况无须特殊治疗。
4、隐匿性感染血清抗原阴性但肝组织或血液中存在病毒DNA，常见于免疫功能低下者，需进行肝穿或高灵敏度DNA检测。
建议定期监测肝功能与病毒学指标，避免饮酒及肝损伤药物，接种乙肝疫苗可预防感染，出现乏力黄疸等症状及时就医。
