系统性红斑狼疮的确诊需要结合临床症状和实验室检查指标，包括抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗史密斯抗体等。
抗核抗体是系统性红斑狼疮筛查的首选指标，阳性率高达95％。抗双链DNA抗体和抗史密斯抗体则具有较高的特异性，阳性结果对诊断有重要价值。抗双链DNA抗体与疾病活动度相关，可用于评估病情进展。血常规检查常见白细胞、血小板减少，贫血。尿常规可发现蛋白尿、血尿等肾脏受累表现。补体C3、C4水平降低提示病情活动。血沉增快和C反应蛋白升高反映炎症程度。
红斑狼疮细胞检查曾是诊断金标准，现已被更敏感的抗体检测取代。皮肤活检发现狼疮带试验阳性可作为辅助诊断依据。肾脏累及时，肾活检可明确病理类型，指导治疗。影像学检查如胸部X线、超声心动图可评估心脏、肺部受累情况。神经系统受累时，脑脊液检查、磁共振成像有助于明确诊断。
系统性红斑狼疮的诊断需要综合多种检查结果，临床表现和实验室指标同等重要。早期诊断和及时治疗对改善预后至关重要，患者应定期随访，监测病情变化。
