调节胰岛素分泌最重要的因素是血糖浓度。血糖水平升高可直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，而血糖下降则会抑制其分泌。神经调节、激素调节和营养物质代谢产物也参与调控过程。
血糖浓度是胰岛素分泌的核心信号。当血液中葡萄糖水平超过一定阈值时，葡萄糖通过葡萄糖转运蛋白进入胰岛β细胞，经代谢产生三磷酸腺苷，导致钾离子通道关闭和细胞膜去极化，触发钙离子内流，最终促进胰岛素颗粒释放。这一过程具有快速响应特性，餐后血糖升高可在几分钟内引发胰岛素分泌增加。
自主神经系统对胰岛素分泌具有双向调节作用。迷走神经兴奋时释放的乙酰胆碱通过毒蕈碱受体增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。交感神经兴奋则通过去甲肾上腺素作用于α2肾上腺素能受体抑制胰岛素释放。这种神经调节机制使胰岛素分泌能适应机体不同生理状态。
多种胃肠激素可增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌。胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽在进食后由肠道内分泌细胞释放，通过环磷酸腺苷信号通路显著放大胰岛β细胞对葡萄糖的敏感性。生长抑素则通过旁分泌作用抑制胰岛素分泌。
游离脂肪酸和氨基酸等营养物质代谢产物也能调节胰岛素分泌。长链脂肪酸通过G蛋白偶联受体40增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。精氨酸等氨基酸可直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。这些物质在混合餐后协同作用，形成多层次的胰岛素分泌调控网络。
维持规律饮食结构和适量运动有助于胰岛素分泌节律稳定。建议选择低升糖指数食物，避免暴饮暴食，每日进行30分钟中等强度有氧运动。超重人群可通过减重改善胰岛素敏感性。出现多饮多尿等异常症状时应及时检测血糖，必要时在医生指导下进行糖耐量试验评估胰岛功能。
