口腔溃疡长时间不愈合可能由局部刺激、营养缺乏、免疫异常、感染因素及全身性疾病等原因引起，可通过消除刺激、补充营养、调节免疫、抗感染治疗及原发病管理等方式改善。
1、局部刺激：
长期存在的物理或化学刺激是导致溃疡迁延不愈的常见原因。牙齿残根锐缘、不良修复体持续摩擦黏膜，或频繁进食辛辣、过烫食物，均会阻碍溃疡面修复。临床表现为创面边缘不规则、基底苍白，周围伴有明显充血带。处理需首先去除刺激源，如调磨尖锐牙尖、更换义齿，同时使用含利多卡因的局部麻醉凝胶缓解疼痛。
2、营养缺乏：
铁、叶酸、维生素B12等营养素不足会影响黏膜再生。长期素食者、胃肠吸收功能障碍患者易出现此类情况，溃疡特征为多发性、浅表性，常伴舌乳头萎缩或口角炎。实验室检查可发现血清铁蛋白降低。治疗需补充复合维生素B族，增加动物肝脏、深绿色蔬菜等富含微量元素食物的摄入。
3、免疫异常：
白塞病、克罗恩病等自身免疫性疾病常引发顽固性口腔溃疡。这类溃疡直径多超过5毫米，基底呈黄色坏死状，愈合后遗留瘢痕，且常合并生殖器溃疡或眼部病变。免疫抑制剂如沙利度胺可调节异常免疫反应，但需在风湿免疫科医师指导下规范用药。
4、感染因素：
单纯疱疹病毒复发感染或白色念珠菌过度增殖会延缓溃疡愈合。病毒性溃疡表现为簇集性小水疱破溃后形成的糜烂面，真菌感染则多见口腔黏膜白色伪膜。抗病毒药物如阿昔洛韦、抗真菌制剂如制霉菌素混悬液可针对性控制感染，配合氯己定含漱液保持口腔清洁。
5、全身性疾病：
糖尿病血糖控制不佳、血液系统恶性疾病等会显著影响组织修复能力。此类患者溃疡面常较大且深，伴随全身症状如消瘦、发热等。需通过糖化血红蛋白检测、骨髓穿刺等明确原发病，在控制基础疾病的前提下，联合使用重组人表皮生长因子凝胶促进创面愈合。
日常应注意保持口腔卫生，选用软毛牙刷避免机械损伤，餐后使用生理盐水漱口。饮食以温凉流质为主，避免柑橘类水果等酸性食物刺激。保证每日摄入足量优质蛋白和新鲜果蔬，必要时补充锌制剂。若溃疡持续超过3周未愈、直径大于1厘米或伴有淋巴结肿大，需及时进行病理活检排除癌变可能。规律作息和减压训练有助于调节免疫功能，减少复发。
