高胆红素血症是否严重需结合具体病因和胆红素水平判断，轻度生理性升高通常不严重，但病理性升高可能提示肝胆疾病或溶血性疾病等严重问题。
新生儿生理性黄疸是常见情况，多与肝脏代谢功能不成熟有关，出生后2-3天出现，1-2周内自行消退。哺乳期黄疸与母乳中成分相关，暂停哺乳3天后胆红素可明显下降。这两种情况胆红素水平通常不超过220μmol/L，一般无须特殊治疗，加强喂养促进排泄即可。
当胆红素超过342μmol/L或持续上升时，可能发生胆红素脑病造成神经系统损伤。成人出现皮肤巩膜黄染伴灰白色大便，往往提示胆道梗阻，需警惕胰头癌、胆管癌等恶性疾病。溶血性疾病导致的黄疸可能伴随贫血、血红蛋白尿，急性溶血危象会危及生命。病毒性肝炎引起的黄疸通常伴随转氨酶显著升高，严重者可进展为肝衰竭。
建议出现黄疸症状时及时检测血清总胆红素和直接胆红素水平，完善腹部超声、肝炎病毒筛查等检查。孕妇及新生儿黄疸需特别注意监测，避免发生核黄疸。日常生活中应注意观察尿液颜色变化，避免饮酒和使用肝毒性药物，保持规律作息有助于肝胆功能恢复。
