肥胖是2型糖尿病的重要危险因素，主要与胰岛素抵抗、脂肪组织内分泌功能紊乱、慢性炎症反应、游离脂肪酸毒性、线粒体功能障碍等因素有关。
1、胰岛素抵抗肥胖者体内脂肪细胞体积增大，对胰岛素敏感性下降，导致肌肉和肝脏等组织对葡萄糖的摄取利用能力降低。为维持血糖稳定，胰腺β细胞代偿性分泌更多胰岛素，长期超负荷工作最终导致β细胞功能衰竭。这种情况在腹型肥胖人群中尤为明显，内脏脂肪堆积会释放大量脂肪因子干扰胰岛素信号传导。
2、脂肪组织内分泌紊乱异常增生的脂肪组织会过度分泌瘦素抵抗素等激素，同时脂联素分泌减少。瘦素抵抗导致下丘脑饱食中枢敏感性降低，进一步加重进食行为。抵抗素可直接抑制胰岛素受体底物磷酸化，脂联素缺乏则减弱了胰岛素增敏作用。这种内分泌失衡形成恶性循环，持续破坏糖代谢稳态。
3、慢性炎症反应肥胖者脂肪组织中巨噬细胞浸润增多，分泌肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等炎症因子。这些细胞因子通过激活JNK和IKKβ等通路，干扰胰岛素受体信号转导。炎症反应还会损伤胰岛β细胞，减少胰岛素合成能力。临床检测可见肥胖人群血清C反应蛋白等炎症标志物水平显著升高。
4、游离脂肪酸毒性脂肪分解产生的过量游离脂肪酸进入非脂肪组织，在肌肉和肝脏中沉积形成脂毒性。脂肪酸代谢中间产物如神经酰胺、二酰基甘油等可激活蛋白激酶C，抑制胰岛素信号通路关键蛋白IRS-1的酪氨酸磷酸化。肝脏脂质沉积还会直接促进糖异生，加剧空腹高血糖状态。
5、线粒体功能障碍肥胖状态下细胞内线粒体氧化能力下降，未能及时分解的脂肪酸衍生物在胞浆堆积。这种能量代谢紊乱导致活性氧生成增加，引发氧化应激损伤。骨骼肌线粒体功能异常会显著降低葡萄糖的氧化利用，胰腺β细胞线粒体损伤则直接影响胰岛素分泌功能。
控制体重是预防糖尿病的关键措施，建议通过合理膳食和规律运动将体重指数维持在正常范围。饮食上选择低升糖指数食物，控制每日总热量摄入，增加蔬菜水果和全谷物比例。每周进行中等强度有氧运动，结合抗阻训练增加肌肉含量。定期监测血糖和糖化血红蛋白水平，出现多饮多尿等症状应及时就医。已确诊糖尿病患者更需严格管理体重，在医生指导下制定个体化减重方案。
