强直性脊柱炎(ankylosingsporidylitis，AS)是一种主要侵犯骶髂关节和脊柱，并可不同程度的累及周围关节、内脏系统的全身性炎性疾病。早期本病被认为是类风湿关节炎的一种特殊类型，称为类风湿性脊柱炎、畸形性脊柱炎、类风湿中心型等，现统一称之为强直性脊柱炎。AS的特征性病理变化是肌腱、韧带、骨附着点病变，韧带钙化及骨性强直为其重要特点。本病一般类风湿因子呈阴性，与银屑病关节炎、反应性关节炎、炎症性肠病性关节炎、未分化脊柱关节病等统属血清阴性脊柱关节病。一、中轴病变（一）炎性腰痛：隐匿起病，患者逐渐出现腰背部或骶髂部疼痛，活动后好转，休息时加重，夜间痛明显，翻身困难，可伴有晨僵部分患者有臀部钝痛或骶髂部剧痛，偶尔向周边放射。咳嗽、打喷嚏、扭腰可加重症状。（二）臀部疼痛：早期臀部疼痛为间断性一侧疼痛，或交替性双侧疼痛，逐渐演变为双侧持续疼痛。（三）脊柱活动受限：最先出现腰椎受累，腰椎向各个方向活动可能受限，尤其指地距增大，或呈“板状腰”。随着病情进展，整个脊柱可发生由下而上的强直，先是腰椎前凸曲线消失，接着胸椎后凸而呈驼背畸形，进而颈椎受累，颈椎活动受限，此时患者体态变为头向前俯，胸部变平，腹部突出，呼吸靠膈肌运动，最后脊柱各方向活动完全受限，此阶段疼痛、晨僵反不明显。二、外周关节病变（一）下肢大关节炎：常为非对称性寡关节炎，膝、踝和肩关节受累常见，偶见肘、手、足等小关节。多出现在疾病早期，较少导致关节破坏。（二）髋关节：多起于发病前5年内，表现为疼痛、活动受限、屈曲挛缩及关节强直，常双侧受累。年幼及外周关节炎起病者易出现髋关节病变。（三）附着点炎肌腱、韧带骨附着点炎症为本病特征性的临床表现。如胸肋关节、柄胸联合等部位的附着点炎症，可出现胸痛，咳嗽或喷嚏时加重，有时被误诊为“胸膜炎”；也可见于肋胸连结、脊椎、髂嵴、大转子、坐骨结节、胫骨结节和足跟等部位。约半数以上病例出现外周关节症状，以髋、膝、踝等下肢大关节多见，也可累及肩、腕等上肢大关节，指、趾等末梢小关节受累者则少见，较少表现为持续性和破坏性。三、关节外病变本病的全身表现轻微，少数重症者有发热、疲倦、消瘦、贫血或其他器官受累。（一）葡萄膜炎或急性虹膜炎10%-30%的患者在病程中发生急性前葡萄膜炎或急性虹膜炎，可发生在病程的任何时期。典型的发展方式为单侧急性发作，主要症状包括眼痛、畏光、流泪和视物模糊等。角膜周围充血、虹膜水肿。裂隙灯下可见前房大量渗出和角膜沉积。（二）肾脏损害IgA肾病有不少报道。镜下血尿和蛋白尿发生率达35%。这些表现对其后发生的肾功能损坏的意义尚不清楚。淀粉样变形较罕见。通过腹部皮下脂肪抽吸出的淀粉沉积和肾脏预后不良不一定相关。（三）神级系统病变神经系统症状多发生在晚期，来自压迫性脊神经炎或坐骨神经痛、椎骨骨折或不全脱位以及马尾综合征，后者可引起阳萎、夜间尿失禁、膀胱和直肠感觉迟钝、踝反射消失。（四）肺部病变极少数患者出现肺上叶纤维化。有时伴有空洞形成而被误认为结核，也可因为并发霉菌感染而使病情加剧。（五）心血管表现约3.5～10%的缓和可并发主动脉瓣闭锁不全及传导障碍。合并心脏病的AS病人，一般年龄较大，病史较长，脊柱炎及外周关节病变较多，全身症状较明显。（六）骨质疏松AS早期即可见骨质疏松。这类患者因骨质疏松引起的胸椎畸形是姿势异常、特别是驼背的主要原因。虽然有多种重要理论，但目前AS的确切病因尚不清楚。首先，遗传因素起重要作用。虽然已经肯定HLA-B27和本病的发病机制有直接关系，但其病理生理作用还不明了，而且非MHC基因也和本病的发病风险相关。其次，软骨似乎是异常免疫反应的重要靶组织。第三，伴有TNF-α过度表达的细胞因子失调，以及炎性肠炎是本病的突出特点。第四，有证据表明，骨形成蛋白在强直性脊柱炎的发病机制中具有一定作用。（一）遗传因素1.MHC类基因（1）HLA-B27AS是一种具高度遗传性的疾病，最近关于AS的家系和孪生研究显示，存在遗传易感性多基因模式。HLA-B27基因是人类MHC类分子B位点上的等位基因，它位于人的第6号染色体的短臂上，由8个外显子和7个内含子组成，编码分子量为43Ku的糖蛋白。HLA-B27分子由α链(重链)和p链(轻链，即β2微球蛋白)2条多肽链组成。HLA-B27是一种与强直性脊柱炎相关的致病基因，其相关强度居于与HLA有关联的疾病之首，其编码的B27抗原在细胞免疫应答中起着重要作用。HLA-B27基因具有广泛的地理分布，携带情况存在种族和地区差异，欧洲、北非、北美、东方人均发现携带，而在南美、澳大利亚未与外界通婚的土著人中未发现HLA-B27，亦不患AS，并且发病与该地区人群中的HLA-B27频率有关。有报道证实，强直性脊柱炎患者的HLA-B27阳性率在83%～95%之间，而正常人群HLA-B27阳性出现的频率平均大约为4%～8%之间。据流行病学调查，在HLA-B27阳性人群中，强直性脊柱炎的发病率较高，可达20%左右，强直性脊柱炎患者的一级亲属中HLA-B27阳性者非常易患本病，患病率可达11%～24%，比一般的HLA-B27阳性群体高10倍，比正常人群高出120倍甚至高200倍。（2）HLA-B基因通过对同卵和异卵双胞胎As患者研究发现HLA-B27与AS的相关性大约只占16%。提示除了HLA-B27外，其他的基因也可能与AS具有相关性。国外资料显示，HLA-B60是次于HLA-B27的AS易感基因。据统计，同时携带B27和B60的人AS的发病可能性是仅B27阳性者的3-6倍，且症状重。2004年在中国台湾的研究发现：HLA-B60和B61独立于HLA-B27与AS强相关。在加拿大的AS多发家系中也发现HLA-B40(B60、B61)对B27阳性AS患者有35%的危险性。在墨西哥混血儿中所做调查显示，AS不仅与HLA-B27连锁，也与HLA-B39连锁。HLA-B39与HLA-B27在B口袋上结构很相似，且在B27阴性的AS患者中频率增高。西班牙的AS患者的调查研究中发现，HLA-Ag(A*2402)在AS患者中的频率明显高于B27阳性的健康对照组，且在外周关节炎的患者中也有所增高。（3）HLA-DR基因近年来，HLA-DR与AS的关联在不同人群中均有报道，英国发现DRI、DRS在AS患者组中明显增高，且DRI纯合子更易致病，认为DRI是不依赖于B27而与AS关联，而DR12与AS呈负相关。但在国内实验结果认为，DPBI*0401在B*2704发个体中具有降低AS易感性的作用。法国SpA家系研究中发现，SpA患者中DR4等位基因比HLA-B27阳性健康同胞有明显的异常传递，其余的DR等位基因未见这种异常，这提示SpA患者DR4的传递可能不依赖HLA-B27而独立进行，进一步说明了HLA-DR是AS的易感基因。（二）感染因素60％以上的AS患者出现亚临床炎症改变，血清IgA抗体水平明显升高，且血清浓度与反应蛋白水平显著相关。研究发现，抗克雷白杆菌抗体与AS患者的肠道损害是密切相关的。研究者利用基因转殖技术将人类的HLA-B27植入老鼠体内的基因，这种转基因老鼠(Transgenicmice)经过暴露于某些环境因素(如细菌感染)之后，也象人类一样会产生类似脊柱炎的症状且以腹泻而发病，而在无菌环境中培育的转基因鼠和携带HLA-B27基因数量少的大鼠则没有关节炎症和肠道病变出现。转基因鼠在无菌环境中，并不发生与SpA相似的病变，必须生活在有菌环境中才发病，提示环境因素是B27相关疾病发生不可缺少的条件。创伤、内分泌、代谢障碍和变态反应等亦被疑为发病因素。总之，目前本病病因未明，尚无一种学说能完满解释AS的全部表现，很可能在遗传因素的基础上的受环境因素(包括感染)等多方面的影响而致病。1.应避免强力负重，使病变加重。避免长时间维持一个姿势不动。若要长时间坐着时，至少每小时要起来活动十分钟。勿用腰背束缚器（会减少活动），使脊椎炎恶化。2.睡眠时避免垫枕头且不睡软床。睡觉时最好是平躺保持背部直立。3.清晨起床背脊僵硬时，可以热水浴来改善。热敷对于缓解局部疼痛亦有部分疗效。不抽烟，以免造成肺部伤害。4.慎防外伤，开车时一定系上安全带，尽量不要骑机动车。5.在寒冷、潮湿季节中，更应防范症状复发。6.胃肠道及泌尿道的感染常诱发脊椎炎，故应该注意饮食卫生，多喝开水，多吃青菜水果，避免憋尿及便秘。7.注意其他家族成员有无强直性脊柱炎的症状，如下背酸痛，晨间僵硬等。若有，应尽早就医。强直性脊柱西医治疗(一)治疗强直性脊柱炎虽无特效治疗方法，但早期治疗可缓解疼痛和减轻脊柱强直，抑制症状发展，预防畸形，后期治疗在于矫正畸形和治疗并发症，若为早期病人，应嘱其不要总是卧床休息，而要尽可能背靠椅子挺直背坐着，必要时可根据情况挺直腰站立，要睡硬板床，不垫枕头，以免脊柱和颈椎变形，本病同其他炎症性疾病一样，应适当休息，休息期间要进行适当活动，散步，绝不要整天卧床，夜间睡觉时，可用镇静剂，以促使睡眠。1、治疗原则强直性脊柱炎的治疗目的是减缓疼痛和僵硬感，有研究表明，强直性脊柱炎患者患病20年后，85%以上患者每天仍有疼痛和僵硬感，超过60%患者需服用药物治疗，病人的教育对成功的治疗至关重要，病人必须了解，尽管疼痛和僵硬感，通过适当的非类固醇类抗炎药治疗会得到很好控制，但定期做治疗性体育锻炼对减少或防止畸形和残废是最重要的治疗方法，病人必须直立行走，定期做背部的伸展运动，睡硬板床并去枕平卧，最好是仰卧或伸背俯卧，避免卷曲侧卧，劝告病人戒烟，定期做深呼吸运动以维持正常的胸扩展度，游泳是强直性脊柱炎病人最好的运动方式，戴上潜水镜和通气管能使颈部明显屈曲畸形的患者做自由泳运动，虽然经常性的身体锻炼和NSAID药物方案成功地治疗了大多数强直性脊柱炎患者，仍有部分患者需要服用缓解病情的抗风湿药物。心脏并发症可能需行动脉瓣置换或植入起搏器，肺尖纤维化虽不容易处理，但很少需要手术切除，颈椎受累可导致颈部各种运动明显受限，但寰枕和寰枢关节不会完全强直，还可允许一定程度的头部旋转和点头动作，特殊的宽视野镜对这样的患者很有用，同样，特殊的多棱镜可增加由于严重驼背行走时不能向前看的患者的视野，在极个别病情发展至晚期的患者，手术治疗很有帮助，全髋置换术可产生良好的效果，能部分或完全纠正病人因严重髋关节病变引起的残废，椎体楔形骨切除可用于有严重驼背患者，但要承担相对较高的偏瘫的风险，强直性脊柱炎的强直性骨质疏松非常容易引起骨折，即使是相对轻的外伤，包括患者回忆不起来的外伤也是如此，骨折线常是横贯性的，颈椎是最容易发生骨折的部位，常在颈5～颈6或颈6～颈7水平，且不容易被X线检查发现，磁共振成像对发现骨折有帮助，在任何晚期的强直性脊柱炎患者，一旦其主诉轻伤后有颈痛或胸痛，就要注意排除骨折，骨折可能引起脊柱椎间盘炎(椎间盘椎体破坏)和假关节形成，据报道强直性脊柱炎患者脊柱椎间盘炎的发生率是5%～6%，最常见的部位是胸1～腰1，但脊柱椎间盘炎可在没有外伤的情况下自发形成，有一半的患者无症状，一些患者需要卧床休息，局部制动，而不是锻炼，以助于形成纤维化和融合，这可能是少数需用支架固定的例子之一。2、药物治疗(1)非类固醇抗炎药物(NSAID)：目前治疗强直性脊柱炎的主要药物仍是NSAID，无论是急性发病还是在慢性病程中，都可用，NSAID来改善脊柱或是外周关节疾病的症状，所有NSAID均可减缓疼痛(后背痛，骶髂关节痛，外周关节炎引发的疼痛和间或出现的足跟痛)和僵硬感，尚未证实NSAID对骨性强直的进展过程有何种影响，NSAID的主要问题仍是胃肠道副作用和肾脏损伤，需要研制副作用更小的新药，有一项研究评估了塞来昔布对强直性脊柱炎的短期疗效，在这项随机的安慰剂对照研究中，246个活动期的强直性脊柱炎患者分别服用了安慰剂(n=76)，塞来昔布(n=80)100mg，2次/d或酮洛芬(酮基布洛芬)(n=90)100mg，2次/d，6周后塞来昔布和酮洛芬组的疼痛和功能状态改善均明显优于安慰剂组，塞来昔布组，略优于酮洛芬组。(2)糖皮质激素：口服皮质激素在强直性脊柱炎的长期治疗中毫无价值，因其副作用大，且不能阻止强直性脊柱炎的病程，顽固性肌腱端病和持续性滑膜炎可能对局部皮质激素治疗反应好，眼前色素膜炎，可以通过扩瞳和以激素点眼得到较好控制，对难治性虹膜炎可能需要全身用激素或免疫抑制剂治疗，对外周关节炎可行关节腔内注射糖皮质激素治疗，同样，对那些顽固性的骶髂关节痛患者，CT引导下的骶髂关节内注射类固醇激素技术上可行，在一项历时6个月的开放性双盲-安慰剂对照的研究中，10例有明确骶髂关节炎症(其中有3例是双侧疼痛)参与了研究，强直性脊柱炎患者分为两组，其中一组骶髂关节内注射1.5ml长效激素(相当于62.5mg泼尼松)，对照组注射同体积生理盐水作为对照，分别由医生和病人进行双盲评价(采用V强直性脊柱炎10cm记分法)，结果表明，药物起效时间是1～15天，其中8/13个患者在前3天内起效，注射第一月后，85%的药物组患者取得了良好的疗效，第六个月，58%的患者骶髂关节症状仍保持缓解，疼痛指数下降了33%(P
