长期郁闷不开心对身体影响较大，可能诱发多种身心疾病。长期情绪低落主要与神经内分泌紊乱、免疫功能下降、慢性炎症反应等有关，同时可能增加心血管疾病、消化系统疾病及精神障碍的发生概率。
长期负面情绪会刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴过度活跃，导致皮质醇等应激激素持续升高。这种状态可能引发血压波动、血糖代谢异常，增加高血压和糖尿病风险。持续应激反应还会抑制淋巴细胞活性，使人体对病毒和肿瘤细胞的监视能力下降。胃肠功能易受情绪影响，可能出现胃酸分泌紊乱、肠蠕动异常，长期可能发展为功能性消化不良或肠易激综合征。睡眠障碍是常见伴随症状，包括入睡困难、早醒或睡眠质量下降，进一步加重身体负担。
少数情况下，长期抑郁可能诱发重度抑郁症或双相情感障碍等精神疾病，伴随自杀倾向等危险行为。部分人群可能出现非特异性疼痛症状，如慢性头痛、背痛，临床检查无明确器质性病变。极端情况下可能通过促进血管内皮损伤加速动脉粥样硬化进程，增加心肌梗死等急性事件风险。
建议通过规律运动、社交互动、正念训练等方式调节情绪，每周保持150分钟中等强度有氧运动有助于促进内啡肽分泌。若情绪持续低落超过两周并影响日常生活，应及时到精神心理科或心身医学科就诊，必要时结合心理咨询和药物治疗。日常可多摄入富含色氨酸的豆制品、深海鱼等食物，帮助合成血清素改善情绪。