慢性肺气肿主要与长期吸烟、空气污染、职业粉尘接触、反复呼吸道感染及遗传因素有关。
1、长期吸烟：
烟草中的有害物质会持续损伤肺泡壁和气道黏膜，导致蛋白酶-抗蛋白酶系统失衡，引发肺泡结构破坏。吸烟者肺功能下降速度是非吸烟者的3倍，约80%的慢性肺气肿病例与吸烟直接相关。戒烟可显著延缓病情进展。
2、空气污染：
长期暴露于PM2.5、二氧化硫等污染物环境中，会诱发气道慢性炎症反应。这些微小颗粒能穿透肺泡屏障，刺激巨噬细胞释放炎症介质，逐渐削弱肺组织弹性。居住在高污染地区人群的肺气肿发病率比清洁地区高2-3倍。
3、职业暴露：
煤矿、纺织、建筑等行业从业人员长期接触硅尘、棉尘等职业性粉尘，这些颗粒物沉积在终末细支气管，引发持续性异物肉芽肿反应。职业暴露史超过10年者，肺部CT显示肺气肿改变的比例达35%。
4、反复感染：
慢性支气管炎或肺炎反复发作会造成气道黏膜纤毛功能受损，病原体定植导致中性粒细胞聚集，释放弹性蛋白酶溶解肺泡间隔。每年发生3次以上下呼吸道感染者，20年后出现肺气肿的概率增加5倍。
5、遗传缺陷：
α-1抗胰蛋白酶缺乏症是明确的遗传诱因，该蛋白能抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的活性。基因突变携带者的肺泡壁更易被降解，通常在40岁前就会出现全小叶型肺气肿，这类患者占所有病例的1-2%。
预防肺气肿需综合干预：严格戒烟并避免二手烟暴露，雾霾天气佩戴N95口罩，职业防护需配备防尘面罩。饮食建议增加富含维生素C的柑橘类水果和深绿色蔬菜，每周进行3次游泳或快走等有氧运动以增强肺功能。定期进行肺通气功能检查，出现持续咳嗽、气促症状时应尽早就医评估。