手足口病与小儿湿疹可通过发病部位、皮疹特征、伴随症状、传染性和病程进展五个方面进行区分。手足口病是由肠道病毒引起的传染病，小儿湿疹则是慢性过敏性皮肤病。
1、发病部位
手足口病的皮疹集中在手掌、足底、口腔黏膜及臀部，呈离心性分布。小儿湿疹好发于面颊、头皮、四肢屈侧等部位，严重时可泛发全身，与过敏原接触区域相关。
2、皮疹特征
手足口病初期为红色斑丘疹，24小时内发展为2-4毫米的灰白色椭圆形小水疱，疱壁厚且周围有红晕。小儿湿疹表现为皮肤干燥、红斑、丘疹，急性期可有渗出，慢性期出现苔藓样变和鳞屑。
3、伴随症状
手足口病常伴发热、咽痛、食欲减退等全身症状，重症可能出现脑炎或肺水肿。小儿湿疹以剧烈瘙痒为主，搔抓后易继发感染，但通常无发热等全身反应。
4、传染性
手足口病通过粪口途径和呼吸道飞沫传播，传染性强，易在托幼机构暴发。小儿湿疹属于非传染性炎症反应，与遗传过敏体质或环境刺激有关。
5、病程进展
手足口病具有自限性，皮疹7-10天消退，不留瘢痕。小儿湿疹呈慢性反复发作，可能持续数月或数年，部分患儿随年龄增长可自行缓解。
家长发现孩子出现皮疹时，应避免自行用药。手足口病患儿需隔离观察，注意口腔护理和水分补充，体温超过38.5摄氏度应及时就医。小儿湿疹患儿应穿着纯棉衣物，保持皮肤清洁湿润，避免接触洗涤剂等刺激物，必要时在医生指导下使用外用激素药膏或抗组胺药物。两种疾病均需保证营养均衡，适当补充维生素A和锌元素有助于皮肤修复。