复方磺胺嘧啶颗粒不宜用于对磺胺类药物过敏者、妊娠晚期及哺乳期妇女、严重肝肾功能不全者、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者以及2个月以下婴儿。复方磺胺嘧啶颗粒主要用于敏感菌引起的感染，但特定人群使用可能引发严重不良反应。
1、磺胺过敏者
对磺胺类抗生素过敏的人群禁用复方磺胺嘧啶颗粒。磺胺类药物可能引起皮肤红斑、荨麻疹等过敏反应，严重时可导致剥脱性皮炎或过敏性休克。既往使用磺胺药出现皮疹、发热等症状者应避免再次使用。过敏体质者用药前需告知医生相关病史，必要时进行皮试。
2、妊娠晚期孕妇
妊娠晚期服用复方磺胺嘧啶颗粒可能导致新生儿核黄疸。该药物可通过胎盘屏障，与胎儿血中胆红素竞争血浆蛋白结合位点，增加游离胆红素浓度。高胆红素血症可能引发胆红素脑病，造成不可逆的神经系统损伤。妊娠期妇女需在医生指导下评估用药风险。
3、哺乳期妇女
复方磺胺嘧啶颗粒可经乳汁分泌，可能引起哺乳婴儿溶血性贫血或核黄疸。药物成分会抑制婴儿肠道正常菌群，干扰维生素K合成，增加出血倾向。哺乳期必须用药时应暂停母乳喂养，改用婴儿配方奶粉替代。
4、肝肾功能不全者
严重肝功能损害者代谢药物能力下降，肾功能不全者排泄减少，均易导致药物蓄积中毒。表现为恶心呕吐、结晶尿、血尿等症状。用药期间需监测肝肾功能，肌酐清除率低于30ml/min者需调整剂量或换用其他抗生素。
5、G6PD缺乏患者
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者服用复方磺胺嘧啶颗粒可能诱发急性溶血性贫血。药物会加剧红细胞氧化应激，导致血红蛋白变性形成海因茨小体。这类患者应避免使用磺胺类药物，可选择青霉素类等替代抗生素治疗感染。
使用复方磺胺嘧啶颗粒期间应多饮水防止结晶尿，避免阳光直射以防光敏反应。用药后出现发热、咽痛、异常出血等症状需立即停药就医。老年患者及体质虚弱者用药需谨慎，建议定期检查血常规及尿常规。服药期间不宜食用富含对氨基苯甲酸的食物如动物肝脏，以免影响药效。