化脓性关节炎需要与类风湿关节炎、痛风性关节炎、结核性关节炎、反应性关节炎、骨关节炎等疾病相鉴别。这些疾病在症状表现、发病机制及治疗方式上存在差异，需通过实验室检查、影像学评估及病史采集进行区分。
1、类风湿关节炎
类风湿关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为对称性多关节肿痛和晨僵，可伴有类风湿因子阳性。与化脓性关节炎不同，类风湿关节炎通常无高热等全身感染症状，关节液检查无细菌感染证据。治疗上需使用甲氨蝶呤片、来氟米特片、艾拉莫德片等抗风湿药物控制病情。
2、痛风性关节炎
痛风性关节炎由尿酸结晶沉积引发，常见于第一跖趾关节，表现为突发剧烈疼痛伴红肿。与化脓性关节炎的鉴别要点在于关节液中检出尿酸钠结晶而非细菌，血尿酸水平常升高。急性期可使用秋水仙碱片、双氯芬酸钠缓释片、依托考昔片缓解症状，慢性期需降尿酸治疗。
3、结核性关节炎
结核性关节炎多由结核分枝杆菌感染导致，起病隐匿，病程较长，常伴有低热、盗汗等结核中毒症状。关节液抗酸染色或结核菌培养可明确诊断。与化脓性关节炎的急性化脓过程不同，治疗上采用异烟肼片、利福平胶囊、吡嗪酰胺片等抗结核药物联合化疗。
4、反应性关节炎
反应性关节炎继发于泌尿生殖系统或肠道感染，表现为非对称性下肢大关节炎，可伴发结膜炎或尿道炎。与化脓性关节炎不同，其关节液培养阴性且无脓性改变。治疗以控制原发感染为主，可选用阿奇霉素分散片、多西环素片等抗生素，关节症状严重时需用非甾体抗炎药。
5、骨关节炎
骨关节炎是关节退行性病变，多见于中老年人，表现为活动后关节疼痛和僵硬，无发热等全身症状。与化脓性关节炎的鉴别要点在于X线显示关节间隙狭窄和骨赘形成，无感染征象。治疗上采用盐酸氨基葡萄糖胶囊、双醋瑞因胶囊保护软骨，疼痛明显时可用塞来昔布胶囊缓解。
对于关节肿痛症状，建议尽早就医明确诊断，避免自行使用抗生素或止痛药物掩盖病情。日常需保持适度关节活动，避免过度负重，注意防寒保暖。饮食上应保证优质蛋白和维生素D摄入，控制体重减轻关节负担，痛风患者需严格限制高嘌呤食物。定期复查相关指标有助于监测疾病进展。