顽固性脚气可通过外用抗真菌药物、口服抗真菌药物、鞋袜消毒三种方法联合治疗。顽固性脚气通常由皮肤癣菌感染引起，表现为足部脱皮、瘙痒、水疱等症状，易反复发作。
1、外用抗真菌药物
硝酸咪康唑乳膏可直接抑制皮肤癣菌生长，适用于足趾间糜烂型脚气。联苯苄唑乳膏能干扰真菌细胞膜合成，对鳞屑角化型脚气效果显著。特比萘芬喷雾剂可渗透角质层杀灭深层真菌，适合伴有水疱的脚气患者。使用前需清洁患处，疗程一般持续4周以上。
2、口服抗真菌药物
伊曲康唑胶囊通过肝脏代谢抑制真菌繁殖，适用于大面积感染的脚气。盐酸特比萘芬片可蓄积在角质层持续杀菌，对顽固性脚气疗效明确。氟康唑分散片能有效对抗红色毛癣菌等常见致病菌。口服药物需配合肝功能监测，疗程通常2-4周。
3、鞋袜消毒
每日用紫外线消毒鞋柜可杀灭残留真菌孢子。煮沸洗涤棉质袜子能消除纤维中藏匿的菌丝。含氯消毒液浸泡鞋子30分钟可破坏真菌生存环境。建议准备多双透气鞋袜交替使用，保持足部通风干燥。
治疗期间需每日用温水清洗足部后彻底擦干，避免搔抓导致继发感染。选择吸汗透气的棉质袜子，减少穿密闭鞋靴时间。家庭成员应避免混用拖鞋、浴巾等物品，防止交叉感染。症状消失后仍需坚持用药1-2周以防复发，若出现皮肤溃烂或发热需及时就医。