6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷主要由基因突变引起，属于X染色体连锁遗传病。该缺陷可能导致红细胞破坏，诱发溶血性贫血。病因主要有遗传因素、药物或食物诱发、感染因素、新生儿期高胆红素血症、其他代谢异常等。
1、遗传因素
6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷属于X连锁不完全显性遗传病，G6PD基因位于X染色体长臂。男性半合子患者因单条X染色体携带突变基因即可发病，女性杂合子患者因X染色体随机失活表现为不同程度酶活性降低。基因突变类型包括错义突变、缺失突变等，不同突变类型导致酶活性降低程度存在差异。该病在疟疾流行地区基因频率较高，可能与疟原虫感染的选择压力有关。
2、药物或食物诱发
部分药物和食物可诱发6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷患者发生溶血，常见诱发物包括磺胺类抗生素如复方磺胺甲噁唑片、抗疟药如伯氨喹、解热镇痛药如对乙酰氨基酚片。某些食物如蚕豆及其制品含有蚕豆嘧啶葡糖苷等成分，食用后可能诱发急性溶血。这些外源性物质通过增加氧化应激，导致还原型谷胱甘肽耗竭，引发红细胞膜损伤。
3、感染因素
细菌或病毒感染可能诱发6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷患者出现溶血危象。常见诱发感染的病原体包括大肠杆菌、沙门氏菌、肺炎链球菌等细菌感染，以及巨细胞病毒、EB病毒等病毒感染。感染过程中产生的内毒素或炎症因子可增加机体氧化应激水平，同时发热状态加速红细胞代谢，共同导致红细胞破坏增加。感染诱发的溶血通常出现在发热后1-3天。
4、新生儿期高胆红素血症
6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷新生儿可能出现严重高胆红素血症，甚至导致核黄疸。新生儿期酶活性相对较低，肝脏胆红素代谢能力不足，红细胞寿命较短，这些因素共同增加了溶血风险。部分患儿在无明显诱因情况下即可出现黄疸，血清总胆红素可能超过340μmol/L。光照疗法是主要治疗手段，严重病例需要换血治疗。
5、其他代谢异常
某些代谢性疾病可能加重6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷的临床表现。糖尿病酮症酸中毒时产生大量酮体，可能诱发或加重溶血。甲状腺功能亢进患者代谢率增高，红细胞周转加快，可能增加溶血风险。肾功能不全患者体内氧化应激水平升高，同时尿毒症毒素可能影响红细胞膜稳定性，这些因素都可能与6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷产生协同作用。
6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷患者应避免接触已知诱发溶血的药物和食物，注意预防感染，定期监测血常规和网织红细胞计数。出现乏力、黄疸、深色尿等溶血症状时应及时就医。进行手术或使用新药前应主动告知医生患病史，必要时进行酶活性检测。保持均衡饮食，适量补充叶酸，避免剧烈运动和过度疲劳，有助于维持红细胞健康状态。