服用对乙酰氨基酚后不退烧可能与药物剂量不足、病原体耐药、非感染性发热、药物相互作用或体温调节中枢异常等因素有关。对乙酰氨基酚是常用的解热镇痛药，但需明确发热原因才能有效退热。
1.药物剂量不足
对乙酰氨基酚的退热效果与剂量密切相关。成人单次剂量通常为500毫克，若体重超过60公斤可能需要增加至650毫克。儿童需按每公斤体重10-15毫克精确计算。剂量不足时血药浓度达不到治疗阈值，无法有效抑制前列腺素合成。常见于自行减量服药、未按体重调整剂量或使用缓释剂型未充分释放等情况。建议严格遵医嘱或说明书用药，避免与含钙镁的抗酸剂同服影响吸收。
2.病原体耐药
某些病毒感染如流感病毒、EB病毒等引发的发热可能对单纯退热药反应不佳。细菌感染未使用抗生素时，内毒素持续释放会反复刺激体温调定点。结核分枝杆菌、布鲁氏菌等胞内寄生菌引起的长期低热，需病原学治疗才能根本控制。这类情况常伴有C反应蛋白显著升高，血沉加快等炎症指标异常。需通过血培养、PCR检测明确病原体。
3.非感染性发热
风湿免疫性疾病如成人Still病、系统性红斑狼疮等会出现药物难治性发热，与细胞因子风暴有关。肿瘤热常见于淋巴瘤、白血病，因坏死物质吸收或肿瘤因子作用导致。中枢性发热见于下丘脑损伤，体温调节环路异常。这些情况需糖皮质激素、生物制剂或原发病治疗，单纯退热药效果有限。伴随关节痛、皮疹或体重下降等症状时需警惕。
4.药物相互作用
长期服用苯巴比妥、卡马西平等肝药酶诱导剂会加速对乙酰氨基酚代谢，降低血药浓度。华法林可能竞争血浆蛋白结合位点，增加对乙酰氨基酚清除率。酒精通过耗竭谷胱甘肽加重肝毒性，影响药效发挥。合并用药时应间隔2小时以上，监测肝功能。使用对乙酰氨基酚缓释片时，需注意控释机制可能受其他药物影响。
5.体温调节异常
中暑、甲亢危象等产热过多性疾病，体温调定点虽正常但散热障碍。恶性高热患者骨骼肌钙离子通道异常，出现持续肌强直和超高热。这些急症需物理降温联合丹曲林钠等特效药。下丘脑病变如颅咽管瘤、外伤等可直接损伤体温中枢，表现为体温波动大且对药物不敏感，需脑部影像学检查确诊。
持续发热超过3天或体温超过39摄氏度时应就医排查。注意补充水分预防脱水，采用温水擦浴辅助物理退热。避免叠加使用布洛芬等非甾体抗炎药增加肝肾负担。记录发热热型与伴随症状，帮助医生判断病因。儿童、孕妇及肝病患者需在医师指导下调整用药方案，禁用含对乙酰氨基酚的复方感冒药防止过量。