先天性非溶血性黄疸的病因主要有遗传性胆红素代谢障碍、基因突变、肝细胞摄取功能障碍、胆红素结合障碍、胆红素排泄障碍等。该病属于遗传性疾病，通常与UGT1A1、SLCO1B1等基因缺陷相关，临床表现以非溶血性高间接胆红素血症为主。
1、遗传性胆红素代谢障碍
先天性非溶血性黄疸的核心病因是胆红素代谢相关基因突变。UGT1A1基因编码的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶活性降低，导致间接胆红素无法有效转化为直接胆红素。吉尔伯特综合征是该类型的典型代表，患者常表现为轻度间歇性黄疸，应激状态下症状加重。
2、基因突变
SLCO1B1基因突变可导致肝细胞膜上的有机阴离子转运蛋白功能异常，影响胆红素摄取。克里格勒-纳贾尔综合征Ⅰ型由UGT1A1基因完全缺失引起，患儿出生后即出现严重黄疸，需光疗或肝移植治疗。基因检测是确诊此类疾病的关键手段。
3、肝细胞摄取功能障碍
肝细胞膜上的转运蛋白OATP1B1和OATP1B3缺陷会影响胆红素从血液向肝细胞内的转运。这类患者血清间接胆红素升高但肝功能正常，苯巴比妥可通过诱导酶活性改善症状。新生儿期需警惕核黄疸风险。
4、胆红素结合障碍
UGT1A1酶活性部分缺失会导致胆红素葡萄糖醛酸化过程受阻，见于克里格勒-纳贾尔综合征Ⅱ型。患者黄疸程度较Ⅰ型轻，服用苯巴比妥可增强残余酶活性。基因治疗为该病潜在干预方向。
5、胆红素排泄障碍
MRP2基因突变引起毛细胆管膜转运蛋白功能障碍，导致结合胆红素排泄受阻。杜宾-约翰逊综合征患者肝脏呈黑褐色，尿中粪卟啉异构体比例异常。该类型需与胆汁淤积性肝病鉴别诊断。
先天性非溶血性黄疸患者应避免饥饿、感染等诱发因素，定期监测胆红素水平。吉尔伯特综合征患者无须特殊治疗，但需告知医生病情以避免某些药物使用。严重类型患儿家长需密切观察神经系统症状，及时进行蓝光照射或肝移植评估。所有患者均应接受遗传咨询，明确家族携带者状态。