怎样才能阻断乙型肝炎病毒母婴传播？

　　乙型肝炎病毒(HBV )是一种严重危害人类健康的世界性传染病，全球HBV感染者约3.5 亿，其中33% 感染者在中国[1].在我国，母婴传播是HBV 感染的主要途径.近年来，许多学者在HBV 的母婴传播方面进行了大量的临床研究，并取得了一定的进展，现综述如下。

　　一、HBV 宫内感染与免疫耐受我国HBV 感染方式主要是母婴传播，而宫内感染是导致HBV 母婴传播的主要途径. 在正常情况下，胎盘中的滋养细胞与母体血液直接接触，不仅为胎儿生长、发育提供营养物质，也是HBV 侵入胎盘的首要屏障。研究资料显示，新生儿HBV 感染与其胎儿期的免疫耐受状态有关.CD4+ Th 细胞属于辅助/ 诱导性T 淋巴细胞，可分化为Th1 和Th2 细胞，分别介导两种不同的免疫效应，Th1/Th2的平衡决定了免疫应答的有效性余敏敏等报道HBV 感染的新生儿CD4+/CD8+T 淋巴细胞的比例呈明显低下状态[8].张恒辉等对HBV 阳性产妇脐带血的树突状细胞(DC)进行了研究，结果显示HBV 阳性产妇脐带血的DC分泌白介素-12 (IL-12)的水平显著低于健康孕妇[9].Moser 等研究表明，IL-12 是Th0 细胞向Th1 细胞分化的关键因子[10]. IL-12 含量低下，则不能有效拮抗微循环中的IL-4、IL-10的作用，致使Th0 细胞向Th1 分化障碍，使机体不能产生有效的细胞免疫应答，导致胎儿免疫耐受，说明CD4+Th细胞数量的减少和功能的降低是导致胎儿发生HBV 宫内感染的重要机制。

　　二、HBV 母婴传播的阻断(一)母体传播的免疫阻断越波等研究显示，妊娠期在无任何干预措施的情况下，乙型肝炎病毒e 抗原(HBeAg )阳性的孕妇，HBV母婴传播率为80.0% ～85.0%.针对母体免疫阻断，目前80% ～90% 的相关文献均采用传统免疫阻断法，即妊娠第28W 开始给予HBIG200IU 肌肉注射，1 次/四周，共3 次。刘式景等对采用传统免疫方法的HBeAg 阳性孕妇所生产的新生儿追访至12个月龄，结果显示有17.5% 的新生儿存在HBV 阻断失败 ，所以针对HBeAg 阳性的孕妇，传统免疫法还不足以有效地阻断HBV 的母婴传播。 (二)HBIG强化免疫阻断与作用机制针对HBV 感染孕妇的母婴传播阻断，新近文献主张于妊娠20W 开始给予HBIG ，并取得了良好的阻断效果。韩国荣等于妊娠20W 给予HBIG，每四周肌肉注射一次，共5 次，可使HBV 阻断成功率达到96.5%，其应用的理论基础是妊娠20W 时，胎盘滋养细胞已经具有主动将母体IgG 型抗体转运给胎儿的能力[13]. 早期应用HBIG，除直接中和病毒颗粒外，主要刺激母体的免疫系统，增强网状内皮作用，活化巨噬细胞功能，促进机体T 细胞分化增殖，产生白介素-2(IL-2)和干扰素，提高孕妇的细胞免疫功能，从而快速降低HBsAg 滴度和HBV DNA 载量，减少HBV 的侵袭能力，阻断HBV对滋养细胞的感染，恢复胎盘屏障功能，减少HBV 的母婴传播机率。

　　(三)拉米夫定的母婴阻断实践证实，HBV 活跃复制是母婴传播的高危因素。苏关关和李凡文等分别对HBV DNA 阳性的孕妇于妊娠中期给予拉米夫定进行HBV母婴传播阻断 ，取得了良好的阻断效果。国内缪晓辉、陈成伟等学者就拉米夫定应用于HBV 母婴阻断的安全性方面提出了质疑，原因是拉米夫定属于C 类药，缺乏妊娠动物实验资料，对人类胎儿的危害尚待明确.三、新生儿的免疫阻断新生儿出生后立刻肌肉注射HBIG，除有效中和已侵入新生儿体内的HBsAg 和病毒颗粒外，还能提高新生儿HBVac 接种的应答水平，延长保护性抗体的持续时间，激活补体系统、改善新生儿免疫耐受状态，增强体液免疫而减少HBV 感染. 故此HBsAg 阳性的孕妇所生产的新生儿，出生后肌注HBIG 200IU已成为了临床常规手段. 新生儿注射HBVac 的价值已得到公认，具有预防和阻断HBV 感染的双重作用.目前多采用标准免疫法，即0 、1 、6 月龄各给予HBVac10 μg 肌肉注射。但针对HBsAg 、HBeAg 双阳性的孕妇，韩国荣等主张宜加大HBVac 剂量或增加注射次数，以有效提高免疫成功率。母婴联合免疫是目前阻断HBV 母婴传播的有效方法和最佳方案。随着临床研究的不断深入，相信将有更有效、更安全的HBV 母婴阻断方法的出现，在我国不久的将来，可使自然人口的HBV 感染率有望大幅度下降。