重度脾肿大的起因很多，其中包括遗传因素、感染、红细胞破坏和凝血功能异常等。遗传因素是导致脾肿大的重要原因之一。一些先天性遗传病如镰状细胞贫血和地中海贫血等，会导致脾脏长时间处于充血和肥大状态，最终导致重度脾肿大。感染也是引起脾肿大的常见因素之一。细菌、病毒和寄生虫等感染性疾病会引起脾脏增大，作为免疫系统的一个重要部分，脾脏在感染时会受到刺激，增大起到病原体清除和免疫应答的作用，从而导致脾肿大。红细胞破坏性贫血也是引起脾肿大的原因之一。在红细胞破坏性贫血中，大量红细胞被破坏，脾脏需要清除这些异常红细胞，从而导致脾脏增大。凝血功能异常也可能导致脾肿大，凝血功能异常会引起血小板寿命缩短，脾脏需要产生更多血小板来弥补，从而导致脾肿大。

重度脾肿大的起因多种多样，其中遗传因素、感染、红细胞破坏和凝血功能异常是重要的原因。遗传因素会导致脾脏长时间处于肥大状态，导致脾肿大。感染会刺激免疫系统，增大脾脏以提高免疫应答，从而导致脾肿大。红细胞破坏性贫血会导致大量红细胞破坏，需要脾脏清除，从而导致脾肿大。凝血功能异常会引起血小板寿命缩短，需要脾脏产生更多血小板，导致脾肿大。因此，了解这些起因对诊断和治疗重度脾肿大具有重要的临床意义。