指甲-骨四联征是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为指甲和骨骼的异常发育。它被认为是由基因变异引起的，影响到了指甲和骨骼的正常发育过程。

这种疾病的具体原因是由于若干基因突变导致的。目前已经发现了多个与指甲-骨四联征相关的基因，其中最常见的是RUNX2基因的变异。

RUNX2基因是一种转录因子，它的主要作用是调控骨骼和关节的发育。当RUNX2基因发生突变时，它的功能可能会受到影响，导致指甲-骨四联征的症状出现。

RUNX2基因突变可能会导致以下几个方面的异常：

1. 指甲异常：指甲是由角质细胞构成的，当RUNX2基因发生突变时，可能会影响到指甲板的形状和结构。这导致指甲呈现出异常的外观，例如变形、增厚、凹陷等。有些患者的指甲可能出现脆弱易碎的情况。

2. 骨骼发育异常：RUNX2基因的突变可能会干扰骨骼的正常发育。这可能会导致骨骼短小、畸形或者骨密度降低。患者可能出现身材矮小、易骨折等症状。

3. 关节问题：指甲-骨四联征患者还可能出现关节问题。这可能包括关节弯曲、关节过度伸展或过度屈曲等。

一些研究还发现RUNX2基因的突变可能会对患者的皮肤、牙齿以及其他器官产生影响，进一步扩大了指甲-骨四联征的症状范围。

尽管指甲-骨四联征是一种罕见的遗传性疾病，但对于患者和其家人来说，了解疾病的原因对于提供更好的治疗和管理策略至关重要。通过进一步研究，我们可以更好地理解这种疾病的发病机制，为患者提供更好的医疗服务。