糖皮质激素对糖代谢的作用是什么

张聪 副主任医师

张聪副主任医师 中日友好医院  肾病科

糖皮质激素对糖代谢的作用主要包括促进肝糖原分解、抑制外周组织对葡萄糖的利用、增加糖异生以及可能诱发胰岛素抵抗。糖皮质激素通过激活肝脏糖异生关键酶、抑制肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄取、拮抗胰岛素信号通路、促进胰高血糖素分泌、影响脂肪分解间接升高血糖等机制影响糖代谢。

1、激活肝脏糖异生关键酶

糖皮质激素能上调磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的表达,这两种酶是肝糖异生的限速酶。其通过与肝细胞内的糖皮质激素受体结合,直接激活相关基因转录,促使氨基酸、乳酸等非糖物质转化为葡萄糖。该作用在空腹状态下维持血糖稳定,但长期过量会导致空腹血糖持续升高。

2、抑制肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄取

糖皮质激素可降低肌肉和脂肪组织细胞膜上的葡萄糖转运蛋白GLUT4的活性,减少胰岛素介导的葡萄糖摄取。同时通过降解胰岛素受体底物蛋白,干扰胰岛素信号传导通路。这种外周胰岛素抵抗效应是医源性糖尿病发生的主要机制之一。

3、拮抗胰岛素信号通路

糖皮质激素通过激活糖皮质激素受体,与胰岛素信号通路中的PI3K-Akt关键节点产生交叉抑制。其能促进丝氨酸磷酸化而非酪氨酸磷酸化,导致胰岛素受体底物功能异常。这种分子层面的拮抗作用在骨骼肌和肝脏组织中表现尤为显著。

4、促进胰高血糖素分泌

糖皮质激素可增强胰腺α细胞对低血糖的敏感性,间接刺激胰高血糖素分泌。同时通过升高游离脂肪酸水平,进一步强化胰高血糖素的肝糖原分解作用。这种双重调节使得血糖调节的天平向升糖方向倾斜。

5、影响脂肪分解间接升高血糖

糖皮质激素通过激活激素敏感性脂肪酶,促进脂肪组织分解产生大量游离脂肪酸。这些脂肪酸进入肝脏后不仅提供糖异生原料,其代谢产物还能加重胰岛素抵抗。游离脂肪酸的升高还会抑制肌肉组织葡萄糖氧化,形成恶性循环。

长期使用糖皮质激素者需定期监测血糖,尤其是有糖尿病家族史的人群。建议采用低升糖指数饮食,控制精制碳水化合物摄入,适当增加膳食纤维和优质蛋白。规律进行有氧运动可改善胰岛素敏感性,但需避免空腹运动诱发低血糖。出现多饮多尿等症状时应及时就医评估,必要时调整用药方案或启动降糖治疗。注意药物相互作用,某些抗生素可能增强糖皮质激素的升糖效应。