羊水栓塞治疗中一般都用哪些药物

居宝芹 主任医师

居宝芹主任医师 淮北矿工总医院  妇产科

羊水栓塞(amniotic fluid embolism)是指在分娩过程中,羊水进入母体血循环后引起的肺栓塞,休克、弥散性血管内凝血,肾功能衰竭或骤然死亡等一系列严重症状的综合征。是严重的分娩并发症,孕产妇死亡率高达70%~80%。它的病理生理变化主要为三方面:肺动脉栓塞,肺动脉高压形成致心力衰竭;弥散性血管内凝血(DIC);以急性肾功能衰竭为主的多脏器功能衰竭。故羊水栓塞的典型临床经过有休克,DIC引起的出血,急性肾功能衰竭三个阶段一旦出现羊水栓塞的临床症状时,应立即给予紧急处理,主要是抗休克、抗过敏、解除肺动脉高压、纠正缺氧及心衰、防治DIC、继发性纤溶及肾功能衰竭。

[相关药物]

为了减轻肺动脉栓塞及栓塞后迷走神经反射引起的肺血管及支气管痉挛,应立即应用解痉药,以缓解肺动脉高压。

(1)盐酸罂粟碱(Papaverine Sodium,怕怕非林):对血管、支气管、胃肠道、胆管等平滑肌都有松弛作用,故可使冠状动脉、肺动脉、脑血管扩张。当血管痉挛时作用更为明显。

(2)阿托品(Atropine):由颠茄、洋金花、莨菪等生药中提取而得,为阻断M胆碱受体的抗胆碱药,能抑制腺体分泌,解除平滑肌和血管壁张力,从而使支气管解痉,解除迷走神经对心脏的抑制,使心率增快,一般情况不增加心肌耗氧。另可散大瞳孔,使眼压升高及兴奋呼吸中枢。

(3)氨茶碱(Aminophylline):本品为茶碱和乙二胺的复合物,约含茶碱77%~83%。乙二胺可增加茶碱的水溶性,并增强其作用。主要作用为:松弛支气管平滑肌,抑制过敏介质释放;增强呼吸肌的收缩力,减少呼吸肌疲劳,舒张冠状动脉及外周血管;增加肾血流量。

(4)酚妥拉明(Phentolamine,瑞支亭)。

2.抗过敏

(l)氢化可的松(Hydrocortisone,氢可的松,皮质醇):本品为人工合成糖皮质激素,具有抗炎及抗过敏和抑制免疫作用。此外也有一定程度的盐皮质激素活性,具有潴留水、钠及排钾作用。其乙醇溶液注射剂及氢化可的松琥珀酸钠可用于静脉滴注。

(2)地塞米松(Dexamethasone,氟美松):同氢化可的松,对糖代谢作用强,对水钠潴留和促进排钾作用较轻微。

3.防治心衰

(1)毛花苷丙(Lanatoside C,西地兰Cedilanid)。

(2)呋塞米(Furosemide):即速尿。

4.抗休克

(1)多巴胺(Dapamin)。

(2)间羟胺(Ivl[etaraminol,阿拉明,Aramine):主要激动α受体,可增加心肌收缩、心率及心输出量而起升压作用,升压效果比去甲肾上腺素稍弱,但较持久,静滴后数分钟显效,停止后可维持20~60分钟。

5.防治DIC,继发性纤溶

(1)肝素钠(Heparin Sodium):肝素钠通过激活抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)而发挥抗凝血作用。通过下列环节影响凝血过程:①灭活凝血因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Xa、Ⅱa和Ⅷa。②络合凝血酶原(Ⅱa);③中和组织凝血活素(Ⅲ)。与ATⅢ结合后,可加速ATⅢ的抗凝血作用。

(2)氨基己酸(Arninocaproic Acid,6-氨基乙酸):能抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子,使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶,从而抑制纤维蛋白的溶解,产生止血作用。

(3)氨甲苯酸(Aminomethylbenzoic Acid,止血芳酸):同氨基乙酸,但其作用较之强4~5倍。

6.防止肾功能衰竭

(1)呋塞米(Furosomide)。

(2)甘露醇(Mannitol)。

[选用原则]

1.为了减轻肺动脉栓塞及栓塞后迷走神经反射引起的肺血管及支气管痉挛,应立即应用解痉药物,以纠正肺动脉高压,首选药物为盐酸罂粟碱,在心率慢时可同时应用阿托品,如无罂粟碱时,可选用氨茶碱。

2.抗过敏药物可选用氢化可的松或地塞米松,首次用量宜大些。

3.防治心衰药物可选用毛花苷丙,同时加用利尿药物。

4。防治DIC除非是高凝状态可选用肝素钠,且剂量且小,否则慎用,特别面临手术终止妊娠。

5.防治肾功能衰竭,应补充有效血容量,并积极抗休克,可输血,多巴胺与间羟胺联合应用,利尿药呋塞米或甘露醇的应用。

[注意事项]

1.纠正肺动脉高压

(l)盐酸罂粟碱:片剂,每片30mg。注射剂,每支30ml(1ml);

用法:静注:30~90mg/d+5%~10%葡萄糖液20~40ml缓注。

副作用及注意点:该药是解除肺动脉高压首选药物。静注过快可导致房室传导阻滞、心室颤动,甚至死亡。应充分稀释、缓慢推入。

(2)阿托品:片剂,每片0.3mg。注射剂,每支0.5mg(1ml),1mg(2ml),5mg(1ml)。

用法:静注:1mg+5%~10%葡萄糖10ml,每15~30分钟静注一次,直至面色潮红,微循环改善。心率慢时与盐酸罂粟碱合用扩张肺小动脉,解除肺动脉高压效果更佳。若心率在120次/分以上慎用。

副作用及注意点:

①常有口干、眩晕、严重时瞳孔散大,皮肤潮红,心率加快,兴奋、烦躁等不良反应。

②青光眼者禁用。

③用量超过5mg时,即产生中毒,但死亡者不多。兴奋过于强烈时可用短效巴比妥类。另可皮下注新斯的明0.5~1mg,每15分钟一次直至瞳孔缩小,症状缓解为止。

(3)氨茶碱:片剂,每片0.1g。注射剂0.125g(2ml),0.25g(2ml),0.5g(2ml)。

用法:静注250mg+5%~10%葡萄糖20ml缓注,极量一次0.5g。

副作用及注意点:

①静注过快可强烈兴奋心脏,引起头晕、心悸、心律失常、血压剧降,严重者可致惊厥,应充分稀释,缓慢推入。

②急性心肌梗死伴有血压显著降低者禁用。

③不可露置空气中,以免变黄失效。

(4)酚妥拉明。

2.抗过敏

(1)氢化可的松:注射剂,氢化可的松注射液:10mg(2ml),25mg(5ml),50mg (10ml), 100mg(20ml)。琥珀酸钠氢化可的松:粉剂:每支135mg(相当于氢化可的松100mg)临用时可用5%葡萄糖注射液稀释。

用法:静脉滴注:每次100~200mg+5%葡萄糖500ml,抢救时首次应用可达每日1g或更多。

副作用及注意点:临床上用于抗过敏

①长期大剂量可引起类库欣综合征。

②长期大量应用可引起肌肉萎缩;增加钙磷排泄,导致骨质疏松;诱发或加重感染。

③长期大剂量使用时不可突然停药,应逐渐减量后停药,注意钠潴留和测量血压。

④严重高血压、精神病、心力衰竭、肾功能不全、溃疡病、糖尿病时慎用。

⑤注射液含乙醇,若有结晶需加温溶解后方可使用。

⑥与醋酸泼尼松(强的松)5mg等效剂量为20mg。

(2)地塞米松:片剂,0.75mg/片。注射剂,每支2.5mg(0.5ml), 5mg(1ml),25mg (5ml)。

用法:静注:20~40mg+5%葡萄糖10~20ml静脉缓注。

副作用及注意点:临床上用于抗过敏。同氢化可的松20mg的等效剂量为0.75mg。

3.防治心衰

(l)毛花苷丙。

(2)呋塞米。

4.抗休克

(l)多巴胺。

(2)间羟胺:注射剂,每支10mg(1ml),50mg(5ml)。

用法:静滴:10~40mg+5%葡萄糖250~500ml静滴,用量视血压情况而定。极量:0.2~0.4mg/min。

副作用及注意点:临床上用于休克时,与多巴胺合用效果更佳。

①头痛、头晕、心悸、血压剧增时可发生反射性心动过缓及室性心律失常。

②甲亢、高血压、充血性心力衰竭,糖尿病患者慎用。

③有蓄积作用,如用药后血压上升不明显,必须观察10分钟以上,才决定是否增加剂量。

④连用可引起快速耐受性。

⑤不宜与碱性药物共同滴注,因可引起分解。

5.防治DIC及继发性纤溶

(1)肝素钠:注射剂,1000U(2ml),5000U(2ml),12500U(2ml)。

用法:静滴,一次量0.5~1mg/kg(每毫克相当于125U),一般用25~50mg加生理盐水100ml静脉滴注1小时,以后再以25~50mg加5%葡萄糖液200ml静脉缓滴,并以试管法凝血时间测定控制在15分钟左右为宜,24小时内应用肝素总量限制在100mg之内为妥。

副作用及注意点:

①临床上用于DIC高凝阶段,故发生羊水栓塞时应尽早使用,剂量宜偏小。

②用药过量可致自发性出血,凝血时间>30分钟或PTT>100秒均表明用药过量,发现自发性出血,应立即停药,过量时用静注硫酸鱼精蛋白注射液中和肝素钠,1mg鱼精蛋白在体内能中和100U肝素钠。

③偶有过敏反应,如哮喘、荨麻疹、发热等。

④对肝素钠过敏、血小板减少、血友病、消化性溃疡、严重高血压颅内出血、活动肺结核、手术前后均禁用肝素钠。

(2)氨基己酸:片剂,0.5g/片。注射液,每支1g(10ml):2g(10ml)。

用法:静滴:首次4~6g+5%葡萄糖液100ml,15~30分钟滴完。维持量:1g/h,依病情而定其维持时间,日量不超过20g为宜。

副作用及注意点:临床上用于DIC纤溶阶段。

①偶有腹泻、腹部不适、结膜充血、鼻塞、皮疹、呕吐、尿多等反应。

②本品排泄较快,须持续给药。

③有血栓形成倾向或血栓栓塞病史者慎用。

(3)氨甲苯酸:注射液,每支0.05g(5ml),0.1g(10ml)。

用法:静注0.1~0.3g+5%葡萄糖10~20ml静脉缓注。然后以0.1g维持,日用量不超过0.6g。

副作用及注意点:临床上用于DIC纤溶阶段。用量过大可促进血栓形成,对有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。

6.防止肾功能衰竭

呋塞米及甘露醇。

[建议]

1.羊水栓塞典型症状发病急剧而凶险,甚至惊叫一声后血压消失,于数分钟内死亡,此类病人根本来不及抢救。但如症状不典型时应边抢救边进行必需的辅助检查。

2.如遇有原因不明产后出血的休克者,伴有出血不凝时,应多考虑羊水栓塞的诊断给予及时对症处理。

3.对于DIC的治疗,有关抗凝药的应用方面有争论,我们的经验认为羊水栓塞时并发DIC,肝素要应用早且剂量偏小,进行手术前后慎用。

4.羊水栓塞时如胎儿尚未娩出,按前述原则进行积极救治后,待有好转需立即进行产科处理,如在短期内不能控制产后出血时,需在输血和应用止血药物情况下,当机立断行子宫切除术。