持续发烧20天不退可能是由感染、自身免疫性疾病或恶性肿瘤等严重疾病引起，需及时就医明确病因并进行针对性治疗。感染性疾病如结核、伤寒、艾滋病，自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎，以及恶性肿瘤如淋巴瘤、白血病等均可导致长期发热。
1、感染性疾病：结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性感染，常见症状包括长期低热、盗汗、体重下降，需通过胸部X光、结核菌素试验等确诊，治疗主要采用抗结核药物如异烟肼、利福平。伤寒由伤寒沙门菌引起，表现为持续高热、头痛、玫瑰疹，确诊需依赖血培养，治疗常用抗生素如氯霉素、环丙沙星。艾滋病由HIV病毒引起，早期症状包括长期发热、淋巴结肿大，确诊需通过HIV抗体检测，治疗采用抗逆转录病毒药物如齐多夫定、拉米夫定。
2、自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮是一种累及多系统的自身免疫病，常见症状包括发热、皮疹、关节痛，确诊需结合抗核抗体、补体等检查，治疗常用糖皮质激素如泼尼松、免疫抑制剂如环磷酰胺。类风湿关节炎是一种慢性进行性关节炎，表现为发热、关节肿痛、晨僵，确诊需通过类风湿因子、抗CCP抗体等检查，治疗常用非甾体抗炎药如布洛芬、改善病情抗风湿药如甲氨蝶呤。
3、恶性肿瘤：淋巴瘤是一组起源于淋巴组织的恶性肿瘤，常见症状包括长期发热、盗汗、体重下降，确诊需通过淋巴结活检、骨髓穿刺等，治疗常用化疗如CHOP方案、靶向治疗如利妥昔单抗。白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，表现为发热、贫血、出血，确诊需通过骨髓穿刺、染色体分析等，治疗常用化疗如DA方案、靶向治疗如伊马替尼。
持续发烧20天不退可能提示严重疾病，需尽早就医进行全面检查，明确病因后进行针对性治疗，避免延误病情。