多数动脉硬化闭塞症患者无须手术，治疗方式主要有药物治疗、运动康复、介入治疗、外科手术。
早期患者可使用阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集，联合西洛他唑改善下肢血流，同时需控制高血压、高血脂等基础疾病。
规律进行步行训练可促进侧支循环形成，建议每周3-5次间歇性跛行锻炼，每次持续至轻微疼痛出现。
中重度狭窄患者可采用球囊扩张或支架植入，该方式创伤小且能有效恢复血流，术后需长期服用抗凝药物。
仅适用于严重肢体缺血或溃疡坏疽患者，常见术式包括动脉内膜剥脱和血管旁路移植，需评估心肺功能后实施。
患者应严格戒烟并控制血糖血压，每周监测足部皮温色泽变化，出现静息痛或皮肤破溃需立即血管外科就诊。
