马兜铃酸肾病是由含马兜铃酸的中草药或保健品引起的肾小管间质疾病,发病机制主要与马兜铃酸代谢产物形成DNA加合物、肾小管上皮细胞凋亡、间质纤维化及微血管损伤有关。
马兜铃酸在体内代谢后与DNA共价结合形成加合物,导致肾小管上皮细胞基因突变和异常增殖,可能诱发肿瘤性病变。临床需停用含马兜铃酸物质,使用糖皮质激素延缓纤维化。
马兜铃酸通过激活p53通路诱导线粒体途径凋亡,造成肾小管上皮细胞大量死亡。治疗需应用血管紧张素转换酶抑制剂减少蛋白尿,配合抗氧化剂如维生素E。
马兜铃酸促进转化生长因子-β1过度表达,激活肌成纤维细胞转化,最终形成不可逆的间质纤维化。可尝试使用吡非尼酮等抗纤维化药物干预病情进展。
马兜铃酸直接损伤肾小球毛细血管内皮细胞,导致缺血性肾小球硬化。治疗需控制血压达标,必要时采用肾脏替代治疗。
确诊后应立即停用可疑药物,限制蛋白质摄入,定期监测肾功能与尿蛋白,避免使用肾毒性药物。