脚上长硬疙瘩伴按压疼痛可能与鸡眼、胼胝、跖疣、腱鞘囊肿等疾病有关，需根据具体病因采取针对性治疗。
1. 鸡眼长期摩擦或压迫导致皮肤角质增生，表现为圆锥形硬结，中心压痛明显。可外用鸡眼膏、水杨酸软膏或尿素软膏软化角质，严重者需由医生进行冷冻或手术切除。
2. 胼胝皮肤反复受压形成的扁平角质层增厚，边缘不清且压痛较轻。建议减少摩擦并穿戴宽松鞋袜，可使用含尿素的保湿霜软化角质，无须特殊治疗。
3. 跖疣人乳头瘤病毒感染引起的足底赘生物，表面粗糙伴黑点，按压疼痛明显。可遵医嘱使用咪喹莫特乳膏、氟尿嘧啶软膏或干扰素凝胶，顽固性疣体需激光或冷冻治疗。
4. 腱鞘囊肿关节囊或腱鞘退变形成的囊性肿物，质地坚硬且活动度差。较小囊肿可观察处理，较大或疼痛明显的需穿刺抽液或手术切除，避免反复挤压刺激。
日常应选择透气合脚的鞋子，避免长时间站立行走，若硬疙瘩持续增大、破溃或疼痛加剧，建议及时至皮肤科或骨科就诊明确诊断。
