乙肝病毒难以彻底清除主要与病毒特性、免疫逃逸机制和宿主因素有关。乙肝病毒的复制特点包括cccDNA持续存在、免疫耐受状态、病毒变异逃逸、肝细胞再生微环境以及抗病毒药物局限性等因素共同导致其难以根除。
1、cccDNA持续存在乙肝病毒共价闭合环状DNA可在肝细胞核内长期稳定存在，形成病毒储存库。现有抗病毒药物无法直接靶向清除cccDNA，停药后可能重新启动病毒复制。干扰素治疗虽可能通过免疫调节作用间接影响cccDNA，但清除效率有限。
2、免疫耐受状态围产期或婴幼儿期感染易形成免疫耐受，机体对病毒抗原无有效免疫应答。成年期感染慢性化后也会出现特异性T细胞耗竭，导致免疫系统无法识别和清除病毒感染的肝细胞。这种免疫耐受状态使病毒得以长期潜伏。
3、病毒变异逃逸乙肝病毒逆转录酶缺乏校正功能，易产生基因变异。长期抗病毒治疗可能筛选出耐药突变株，如拉米夫定相关的YMDD变异。病毒还可通过表面抗原变异逃避免疫识别，或产生缺陷病毒颗粒干扰免疫清除。
4、肝细胞再生微环境乙肝病毒可与肝细胞基因组发生整合，随肝细胞分裂而持续存在。肝损伤后的再生过程中，病毒DNA可能被错误掺入新生肝细胞。这种整合的病毒DNA虽不参与复制，但可持续表达病毒蛋白维持感染状态。
5、抗病毒药物局限性核苷类似物仅能抑制病毒逆转录过程，对已存在的cccDNA无效。现有药物难以完全阻断病毒蛋白的产生和分泌，且需要长期用药维持疗效。新型靶向cccDNA的药物和治疗性疫苗尚在研发阶段，临床效果有待验证。
慢性乙肝患者应定期监测肝功能、病毒载量和肝脏影像学变化，遵医嘱规范使用恩替卡韦、替诺福韦等一线抗病毒药物。保持规律作息，避免饮酒和肝毒性药物，适量补充优质蛋白和维生素。接种乙肝疫苗可预防重叠感染，高风险人群需加强肝癌筛查。出现乏力、黄疸等症状应及时就医评估。
