生冷海鲜不宜作为下酒菜的主要原因是可能加重胃肠负担、增加食物中毒风险以及影响酒精代谢。生冷海鲜与酒精同食可能引发胃肠不适、过敏反应或寄生虫感染，特殊情况下还可能诱发痛风发作。
生冷海鲜通常含有较多细菌或寄生虫，酒精虽有一定杀菌作用，但无法完全杀灭海鲜中的病原体。胃肠在酒精刺激下黏膜防御能力下降，此时食用生冷海鲜更易引发腹痛腹泻。部分海鲜含有组氨酸，在细菌作用下转化为组胺，酒精会抑制肝脏分解组胺的能力，可能引起皮肤潮红、头痛等过敏症状。生蚝等贝类所含嘌呤在酒精作用下会加速尿酸生成，对高尿酸血症人群可能诱发关节疼痛。
酒精会延缓肝脏对海鲜中重金属的代谢，长期搭配食用可能增加重金属蓄积风险。生鱼片等未经加热的海鲜可能携带异尖线虫等寄生虫，酒精无法有效杀灭这些寄生虫。部分人群对海鲜中的蛋白质过敏，酒精会扩张血管加速过敏原吸收，加重过敏反应程度。生冷海鲜中的硫胺素酶会破坏维生素B1，而酒精代谢本身就会消耗维生素B1，双重作用可能导致维生素B1缺乏。
建议食用海鲜前充分加热至中心温度超过60度并持续一段时间。饮酒时选择清蒸、白灼等热加工方式的海鲜更为安全，控制单次食用量在100克以内。有痛风病史或过敏体质者应避免海鲜与酒精同食，饮酒前后可适量补充维生素B族。出现持续性腹痛、皮疹或关节肿痛等症状应及时就医。
