梅毒复发可能与治疗不彻底、免疫力低下、重复感染、药物抵抗、合并其他性传播疾病等因素有关。梅毒是由梅毒螺旋体引起的慢性传染病，复发通常表现为原有症状再现或血清学检测结果反复。
1、治疗不彻底未完成规范疗程是复发常见原因。部分患者症状缓解后自行停药，导致体内残留的梅毒螺旋体重新增殖。青霉素类药物需按疗程足量使用，中断治疗可能使病原体产生耐受性。治疗期间应定期复查血清滴度，直至医生确认治愈。
2、免疫力低下艾滋病病毒感染、长期使用免疫抑制剂等情况会削弱机体清除病原体的能力。梅毒螺旋体可潜伏在眼、神经系统等免疫豁免部位，当免疫功能受损时可能重新活跃。合并糖尿病等慢性疾病也会增加复发概率。
3、重复感染治愈后再次发生高危性行为会导致重新感染。梅毒患者治愈后不产生持久免疫力，接触传染源可能再次感染。性伴侣未同步治疗是重要传染源，治疗期间应避免无保护性接触。
4、药物抵抗极少数梅毒螺旋体可能对青霉素类药物敏感性降低。这种情况多见于既往不规范治疗史患者，需通过脑脊液检查确认是否存在神经梅毒。替代药物可选择多西环素或头孢曲松。
5、合并其他性传播疾病合并HIV感染会加速梅毒进展并影响治疗效果。生殖器疱疹导致的皮肤破损可能增加重复感染机会。淋病或衣原体感染会改变局部免疫环境，增加梅毒螺旋体存活概率。
预防复发需严格完成规范治疗，所有性伴侣应同步筛查治疗。治疗后第一年每3个月复查血清试验，第二年每半年复查。避免酗酒、熬夜等降低免疫力的行为，合并HIV感染者需强化抗病毒治疗。出现可疑皮损或神经系统症状应立即就医，复发梅毒可能需要更长时间的治疗周期。保持单一性伴侣和使用安全套能有效预防再次感染。
