核苷类似物治疗抗HBV机制

发布于 2012/06/20 16:38

拉米夫定为胞啼咙的衍生物,结构为拉米夫定胞嗜咤核苷,其抑制乙肝病毒复制的机制是与胞嚓咤竞争性结合HBV聚合酶的逆转录酶活性位点,从而抑制逆转录酶的活性。同时,因为缺乏核苷酸链延伸的梭基端而终止DNA链的延长,最终导致病毒复制产物的减少。

部分病人在用药过程中,病毒复制降低,不能感染新的肝细胞,直至已感染的肝细胞被清除或凋亡。拉米夫定还具有抑制HBVDNA聚合酶的作用。

阿德福韦是单磷酸腺苷类似物,通过抑制HBvDNA聚合酶逆转阿德福韦录酶、DNA聚合酶和引导酶的活性来抑制HBV复制,与队TP竞争性地和HBVDNA聚合酶结合,插人正在延长的DNA链中,使其合成终止。

恩替卡韦是鸟苷类似物,通过抑制HBVDNA聚合酶逆转录酶恩替卡韦和引导酶的活性来抑制HBV复制,与dGTP竞争性地和HBVDNA聚合酶结合,插人正在延长的DNA链中,使其合成终止。

替比夫定作用机制:替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自替比夫定然L型对应体,是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒(HBV)DNA多聚酶药物。替比夫定在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物-腺苷,腺苷的细胞内半衰期是14小时。替比夫定5’-腺苷通过与HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷竞争,从而抑制HBVDNA多聚酶的活性;通过整合到HBVDNA中造成乙肝病毒DNA链延长的终止,从而抑制乙肝病毒的复制。

替比夫定同时抑制乙肝病毒DNA第一链和第二链的合成,替比夫定5’-腺苷浓度<=100um时不会抑制人体细胞DNA多聚酶,浓度<=10um时未观察到明显的细胞线粒体毒性。

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