自体脂肪全脸填充的疼痛感因人而异，多数人仅会感到轻微胀痛，少数人可能出现明显疼痛。该手术采用局部麻醉或镇静麻醉，术中通常无明显痛感，术后1-3天可能出现肿胀和钝痛，可通过冰敷和药物缓解。
手术过程中医生会使用麻醉药物，注射时可能感受到短暂针刺感，但疼痛程度与普通打针相近。脂肪抽取部位可能出现酸胀不适，但通常可耐受。术后24小时内肿胀达到高峰，此时可能伴随压迫性疼痛，但多数人描述为类似运动后的肌肉酸痛。医生通常会开具布洛芬缓释胶囊、对乙酰氨基酚片或塞来昔布胶囊等镇痛药物，帮助缓解不适。
极少数对疼痛敏感者可能在麻醉消退后感到明显刺痛，尤其在进行表情动作时。若脂肪注射层次较浅或操作区域神经分布密集，可能出现短暂性锐痛。术后3-5天若出现持续剧烈疼痛伴发热，需警惕感染或血管栓塞等并发症，应及时联系医生处理。术后一周内避免按压填充部位，睡眠时垫高头部可减轻肿胀带来的不适感。
术后建议保持填充部位清洁干燥，避免高温环境或剧烈运动。饮食上多补充优质蛋白和维生素C，促进伤口愈合。严格遵医嘱服用抗生素和止痛药，避免服用阿司匹林等抗凝药物。术后一个月内避免面部按摩或美容护理，定期复诊观察脂肪存活情况。若出现异常疼痛、皮肤发白或硬结，应立即就医处理。