顽固性癫痫高发人群主要包括有癫痫家族史者、脑部结构性损伤患者、婴幼儿期热性惊厥反复发作者、神经系统感染病史者以及合并代谢性疾病者。这类癫痫通常对两种以上抗癫痫药物反应不佳，需结合手术或神经调控治疗。
1、遗传易感人群家族中有特发性癫痫病史的个体发病概率显著增高，尤其青少年肌阵挛癫痫等遗传性癫痫综合征。基因检测可发现SCN1A、DEPDC5等致病突变。这类患者早期可能对药物敏感，但随病程进展易发展为药物抵抗，需定期评估脑电图与认知功能。
2、脑损伤患者海马硬化、皮质发育不良等结构性病变是常见诱因，约60％颞叶癫痫会进展为顽固性癫痫。颅脑外伤后遗留脑软化灶、脑卒中后遗症患者也属高危群体。高分辨率MRI可明确病灶位置，部分病例可通过切除手术控制发作。
3、热性惊厥患儿婴幼儿期出现长时间或复杂性热性惊厥者，远期癫痫转化率较高。若发作时伴局灶性症状或24小时内反复发作，更易发展为颞叶癫痫。建议家长记录发作特征，定期进行神经发育评估。
4、中枢感染幸存者病毒性脑炎、结核性脑膜炎痊愈后可能出现迟发性癫痫，因炎症反应导致神经元异常放电。这类患者常表现为多种发作类型共存，传统抗癫痫药如丙戊酸钠、左乙拉西坦可能需联合使用。
5、代谢紊乱者糖尿病酮症、尿毒症等代谢危象可诱发难治性癫痫持续状态。线粒体脑肌病患者因能量代谢障碍，对抗癫痫药物反应差。需同时纠正基础疾病，生酮饮食可能作为辅助治疗手段。
顽固性癫痫患者应建立规范的发作日记，记录诱因、持续时间及发作后状态。日常需避免闪光刺激、睡眠剥夺等诱发因素，外出时随身佩戴医疗警示手环。饮食方面建议采用改良阿特金斯饮食，适当增加中链甘油三酯摄入。运动选择游泳、瑜伽等低风险项目，须在监护下进行。定期复查血药浓度、肝肾功能及骨密度，防范长期用药的副作用。当药物控制不佳时，可考虑评估迷走神经刺激术或反应性神经电刺激等外科治疗方案。
