梅毒主要通过青霉素类药物治疗，如苄星青霉素、普鲁卡因青霉素等。梅毒处于不同分期时治疗方案存在差异，早期梅毒可通过药物治疗控制，晚期梅毒可能需联合其他治疗手段。
1、药物治疗
苄星青霉素是治疗各期梅毒的首选药物，通过肌肉注射给药可有效杀灭梅毒螺旋体。普鲁卡因青霉素适用于对苄星青霉素过敏者，需配合丙磺舒使用增强疗效。头孢曲松钠可作为青霉素过敏患者的替代药物，通过静脉给药发挥抗菌作用。多西环素适用于青霉素过敏的非妊娠患者，需连续口服数周。红霉素可用于妊娠期梅毒患者，但治疗效果略逊于青霉素类药物。
2、分期治疗
一期梅毒表现为硬下疳，此时使用苄星青霉素单次注射即可达到治愈。二期梅毒伴随全身皮疹时需增加青霉素注射次数，通常每周一次连续三周。潜伏梅毒虽无症状，但需完成全程青霉素治疗以防病情进展。三期梅毒可能累及心血管或神经系统，除药物治疗外还需针对并发症处理。神经梅毒需大剂量青霉素静脉给药，必要时联合糖皮质激素治疗。
3、随访监测
治疗后需定期进行血清学检测，非螺旋体试验滴度下降4倍表明治疗有效。早期梅毒患者应在治疗后第6、12个月复查，晚期梅毒需延长随访至24个月。若血清学反应持续阳性或滴度上升，提示可能治疗失败或再感染。HIV感染者合并梅毒时，血清学反应可能延迟，需更密切监测。妊娠期梅毒治疗后除监测母体外，还需评估胎儿感染情况。
4、伴侣管理
确诊梅毒患者的所有性伴侣均需接受梅毒筛查，最近3个月内的性伴侣无论检测结果都应预防性治疗。伴侣出现梅毒症状时应立即就医，根据临床表现和实验室检查确定治疗方案。告知伴侣梅毒可通过性接触、母婴和血液传播，治疗期间应避免性行为。完成治疗的伴侣仍需定期复查，直至血清学检测确认无感染。对拒绝检查的伴侣，患者应使用安全套直至确认对方未感染。
5、生活护理
治疗期间保持患处清洁干燥，避免搔抓导致继发感染。饮食应保证充足优质蛋白和维生素摄入，限制酒精和辛辣刺激性食物。注意观察药物不良反应，如青霉素过敏可能出现皮疹、发热等症状。避免与他人共用剃须刀、牙刷等可能接触血液的个人物品。保持规律作息和适度运动，有助于增强免疫力促进康复。
梅毒患者应严格遵医嘱完成全程用药，不可自行停药或更改剂量，治疗期间及治愈后3个月内须避免性行为，使用安全套可降低传播风险但无法完全避免，日常需注意个人卫生用品专人专用，治疗后6-12个月需定期复查血清学指标直至医生确认治愈，若出现疑似复发症状如皮疹、溃疡等应及时返院检查，合并HIV感染或其他免疫缺陷疾病者需延长随访时间并加强免疫调节治疗。