梅毒主要通过青霉素类药物治疗，治疗方案需根据分期制定，包括苄星青霉素、普鲁卡因青霉素等，同时需配合性伴侣同治与定期血清学监测。
1、早期梅毒治疗
一期、二期或早期潜伏梅毒首选苄星青霉素注射液肌内注射，单次大剂量给药可有效清除梅毒螺旋体。对青霉素过敏者可选用多西环素片或盐酸四环素胶囊替代，但需延长疗程至14-28天。治疗期间可能出现吉海反应，表现为发热、头痛等全身症状，通常24小时内自行缓解。
2、晚期梅毒治疗
三期梅毒或晚期潜伏梅毒需使用普鲁卡因青霉素注射液连续肌注10-15天，心血管梅毒与神经梅毒需住院接受水剂青霉素静脉滴注。合并HIV感染者需延长疗程并加强血清学随访，每3个月检测快速血浆反应素试验滴度变化。
3、妊娠梅毒处理
孕妇确诊后应立即开始青霉素治疗，苄星青霉素可穿透胎盘屏障预防胎儿感染。对青霉素过敏的孕妇需进行脱敏治疗后用药，禁用四环素类药物。治疗后每月需进行非螺旋体抗体定量检测，直至分娩后1年。
4、血清固定现象应对
部分患者治疗后非螺旋体抗体持续低滴度阳性，需排除治疗失败、再感染或合并HIV可能。无临床症状者可观察随访2-3年，持续阳性者需脑脊液检查排除神经梅毒，必要时重复治疗。
5、随访监测方案
治疗后第6、12、24个月需复查血清学试验，神经梅毒患者需每6个月进行脑脊液检测。性伴侣需同步筛查治疗，治疗期间禁止无保护性行为。合并HIV感染者需每3个月监测CD4细胞计数与病毒载量。
梅毒患者治疗期间应保持规律作息，避免饮酒及辛辣刺激性食物，注意会阴部清洁干燥。使用青霉素前需详细询问过敏史，出现皮疹、呼吸困难等过敏反应需立即就医。完成疗程后仍需坚持使用避孕套防护2年以上，所有贴身衣物需高温消毒，家庭成员应避免共用剃须刀等可能接触血液的物品。定期复查期间如出现视力模糊、听力下降等神经症状应及时就诊排查。