梅毒治疗需根据分期选择青霉素类药物治疗，早期梅毒可注射苄星青霉素，晚期或神经梅毒需静脉滴注水剂青霉素，青霉素过敏者可选用多西环素或头孢曲松。
早期梅毒包括一期、二期和早期潜伏梅毒，首选苄星青霉素肌肉注射，每周一次连续三周。青霉素过敏者可使用多西环素口服或头孢曲松肌肉注射替代治疗。晚期梅毒包括三期梅毒和晚期潜伏梅毒，需采用水剂青霉素静脉滴注连续治疗两周，必要时联合苄星青霉素肌肉注射。神经梅毒必须使用水剂青霉素静脉滴注治疗两周以上，治疗后需定期复查脑脊液指标。心血管梅毒在青霉素治疗前需预防性使用糖皮质激素，避免发生吉海反应。所有梅毒患者在治疗后第一年需每三个月复查血清学试验，第二年每半年复查直至抗体转阴。
梅毒治疗期间应避免性生活直至医生确认治愈，性伴侣需同步接受检查和治疗。保持规律作息和均衡饮食有助于免疫力恢复，多摄入富含优质蛋白和维生素的食物如鱼类、蛋类和新鲜蔬菜水果。治疗后需严格遵医嘱复查血清学指标，出现皮疹复发或神经系统症状应立即就医。日常注意个人卫生，避免与他人共用剃须刀等可能接触血液的物品，治疗期间禁止献血。梅毒治愈后仍需坚持安全性行为，使用避孕套可有效预防再次感染。