梅毒治疗需根据分期选择青霉素类药物治疗，早期梅毒可通过苄星青霉素注射治愈，晚期或神经梅毒需延长疗程并联合其他抗生素。治疗期间需定期复查血清学指标，避免性接触直至痊愈。
一期和二期梅毒首选苄星青霉素注射液肌肉注射，单次大剂量给药可有效清除梅毒螺旋体。对青霉素过敏者可使用多西环素片或红霉素肠溶片替代，但疗效略逊于青霉素。三期梅毒及心血管梅毒需连续使用普鲁卡因青霉素注射液10-15天，必要时联合糖皮质激素控制炎症反应。神经梅毒需静脉注射青霉素G钠注射液14-21天，并配合脑脊液检查评估疗效。所有患者治疗后第3、6、12个月需复查快速血浆反应素试验和非特异性抗体检测，确认血清学转阴。
梅毒患者治疗期间保持规律作息，避免饮酒及辛辣刺激食物，有助于提升药物疗效。衣物需单独清洗消毒，性伴侣必须同步筛查治疗。完成疗程后仍应使用安全套防护1年以上，妊娠期患者需在孕早期和晚期各接受1次青霉素治疗阻断母婴传播。日常注意观察皮肤黏膜变化，若出现新发皮疹或血清学指标反弹应及时复诊调整方案。