梅毒治疗需根据分期选择青霉素类药物治疗，早期梅毒可注射苄星青霉素，晚期或神经梅毒需静脉滴注水剂青霉素G，青霉素过敏者可选用多西环素或头孢曲松替代。
1、早期梅毒治疗
一期、二期或早期潜伏梅毒首选苄星青霉素注射液肌肉注射一次即可完成治疗，该药物能有效杀灭梅毒螺旋体。治疗期间可能出现发热、头痛等吉海反应，通常24小时内自行缓解。治疗后需定期复查非特异性抗体滴度，第一年每3个月检测一次RPR或TRUST试验。
2、晚期梅毒治疗
三期梅毒或病程超过1年的潜伏梅毒需连续3周注射苄星青霉素注射液，每周一次。若累及心血管系统，需配合糖皮质激素控制炎症反应。晚期梅毒治疗后抗体滴度下降缓慢，需随访3年以上。
3、神经梅毒治疗
确诊神经梅毒需住院静脉滴注水剂青霉素G，持续10-14天，后续还需补充苄星青霉素肌肉注射。治疗期间需监测脑脊液变化，部分患者可能出现癫痫发作等神经系统症状。脑脊液检查应每6个月复查直至细胞数正常。
4、青霉素过敏替代方案
对青霉素过敏者可使用盐酸多西环素片口服，连续服用28天。头孢曲松钠注射液也可作为替代药物，但需皮试确认无过敏反应。替代方案疗效略低于青霉素，需延长随访时间至2年。
5、特殊人群治疗
孕妇梅毒必须使用青霉素治疗，禁用多西环素。妊娠早期治疗可预防胎儿感染，妊娠晚期需重复治疗。HIV合并感染者需延长疗程并加强随访，治疗后6个月内需复查脑脊液。
梅毒治疗期间应避免性接触直至皮损完全愈合且实验室检查转阴，性伴侣需同步接受检测和治疗。保持会阴部清洁干燥，穿宽松棉质内衣减少摩擦。饮食需加强优质蛋白摄入如鱼肉、鸡蛋等促进组织修复，适量补充维生素B族有助于神经恢复。治疗后第一年每3个月复查血清学试验，第二年每半年复查，出现症状复发或血清学滴度上升需及时复诊。日常避免熬夜、饮酒等降低免疫力的行为，合并HIV感染者需规范抗病毒治疗。