梅毒治疗需根据分期选择青霉素类药物治疗，早期梅毒可注射苄星青霉素，晚期或神经梅毒需静脉滴注水剂青霉素G，青霉素过敏者可选用多西环素或头孢曲松替代。
1、早期梅毒治疗
一期、二期或早期潜伏梅毒首选苄星青霉素注射液肌肉注射，单次大剂量给药可有效清除梅毒螺旋体。治疗期间可能出现吉海反应，表现为发热、头痛等免疫应答症状，通常24小时内自行缓解。治疗后需定期复查非特异性抗体滴度，第一年每3个月检测一次RPR或TRUST试验。
2、晚期梅毒治疗
三期梅毒或病程超过1年的潜伏梅毒需连续3周注射苄星青霉素，每周1次。若累及心血管系统，可能需联合糖皮质激素预防治疗矛盾反应。树胶样肿等组织损害需配合外科清创处理。
3、神经梅毒治疗
确诊神经梅毒需静脉输注水剂青霉素G持续10-14天，必要时联合普鲁卡因青霉素肌注。治疗期间需监测脑脊液指标，部分患者可能出现精神症状加重等神经精神反应。
4、青霉素过敏替代方案
对青霉素过敏者可使用盐酸多西环素片口服28天，或头孢曲松钠注射液肌注10-14天。妊娠期梅毒禁用四环素类药物，可经青霉素脱敏治疗后继续使用青霉素。
5、随访与防护
所有患者治疗后第6、12、24个月需复查血清学试验，性伴侣必须同步筛查治疗。治疗期间禁止性接触直至血清学转阴，合并HIV感染者需延长随访周期至2年以上。
梅毒治疗期间应保持充足休息，避免饮酒及辛辣刺激饮食，注意会阴部清洁干燥。日常需单独使用毛巾、浴具等个人物品，衣物需高温消毒。治疗后6个月内建议每月检测血清反应，出现视力模糊、听力下降等神经症状需立即复诊。妊娠期患者需在孕早、中、晚期各进行1次规范治疗以防母婴传播。