制何首乌可能对肝脏造成损害，但危害程度因人而异。制何首乌的肝毒性主要与个体差异、用药剂量、用药时间等因素有关。
制何首乌含有蒽醌类化合物，长期或过量使用可能导致肝细胞损伤，表现为肝功能异常、黄疸等症状。部分人群对制何首乌中的成分较为敏感，即使小剂量使用也可能出现肝损伤。临床观察发现，制何首乌引起的肝损伤多为轻度至中度，及时停药后肝功能多可恢复。但少数情况下可能出现严重肝损伤，甚至导致肝衰竭。制何首乌的肝毒性风险与炮制工艺有关，规范炮制可降低毒性。
有慢性肝病基础的患者使用制何首乌后肝损伤风险显著增加。同时服用其他具有肝毒性药物会加重制何首乌的肝损害。遗传代谢异常人群对制何首乌的毒性更为敏感。超剂量或长期连续使用制何首乌会明显提高肝损伤发生率。免疫功能低下者使用制何首乌可能诱发自身免疫性肝病。
使用制何首乌时应严格遵医嘱，避免长期连续服用，建议定期监测肝功能。出现乏力、食欲减退、尿色加深等疑似肝损伤症状时应立即停药并就医。肝功能异常者、孕妇、哺乳期妇女应慎用制何首乌。日常饮食宜清淡，多摄入优质蛋白和维生素，避免饮酒和高脂饮食，保持规律作息有助于肝脏健康。中药使用应选择正规医疗机构，避免自行购买和使用不明来源的中药材。