梅毒治疗需根据分期选择青霉素类药物，早期梅毒可通过苄星青霉素注射治疗，晚期或神经梅毒需配合水剂青霉素静脉给药。
一期、二期梅毒及早期潜伏梅毒首选苄星青霉素注射液，每周肌肉注射一次，连续2-3周可清除螺旋体。对青霉素过敏者可用多西环素片替代，但孕妇禁用四环素类药物。心血管梅毒治疗前需口服泼尼松片预防吉海反应，随后使用水剂青霉素静脉滴注。神经梅毒需住院接受水剂青霉素静脉治疗，疗程结束后需复查脑脊液。所有患者治疗后应每3个月复查血清学试验，持续观察1-2年。
治疗期间应避免性接触直至血清学转阴，性伴侣需同步筛查治疗。保持会阴清洁干燥，衣物单独清洗消毒。饮食注意补充优质蛋白如鱼肉蛋奶，限制辛辣刺激食物。治疗后6-12个月内定期随访RPR滴度变化，出现皮损复发或血清学反弹需重新评估治疗方案。日常需加强免疫力，保证充足睡眠，避免熬夜和过度劳累。