耐多药肺结核病可能由不规范用药、治疗依从性差、基础疾病影响、结核菌基因突变等原因引起，可通过调整化疗方案、加强用药监督、治疗合并症、使用二线抗结核药等方式干预。
1、不规范用药自行减药或中断治疗导致结核菌未被彻底杀灭，需严格遵循世卫组织推荐的直接督导短程化疗方案，常用药物包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等联合用药。
2、治疗依从性差患者未完成6-8个月的标准疗程，易诱导细菌耐药性，需采用固定剂量复合制剂如卫非特，配合电子药盒等智能提醒工具提升服药率。
3、基础疾病影响糖尿病或HIV感染可能降低药物疗效，需先控制血糖在8mmol/L以下，抗结核药物需与抗病毒药物如依非韦伦进行剂量调整。
4、细菌基因突变结核分枝杆菌的rpoB基因突变导致对利福平耐药，需通过基因检测确认后使用贝达喹啉、德拉马尼等新型抗结核药物进行长程治疗。
治疗期间须保证每日优质蛋白摄入，进行适度呼吸训练，密切监测肝肾功能及痰菌转阴情况，耐药结核病疗程通常需持续20个月以上。
