双氯止痛药一般30分钟到1小时见效，实际起效时间受到药物剂型、个体代谢差异、疼痛程度、合并用药等多种因素的影响。
肠溶片需经肠道溶解吸收，起效较慢；栓剂通过直肠黏膜吸收，起效速度中等；注射剂直接进入血液循环，起效最快。
体重较轻者血药浓度上升更快，老年人代谢速度可能减慢，肝功能异常者药物转化效率下降，均会影响起效时间。
轻度疼痛可能更快感受到缓解，剧烈疼痛需更高血药浓度才能起效，炎症性疼痛比机械性疼痛对药物更敏感。
与质子泵抑制剂同服可能延缓吸收，与促胃肠动力药合用可加速起效，酒精会增强药物副作用但不影响起效速度。
使用双氯止痛药期间应避免空腹服药，若2小时后仍未缓解应及时就医评估疼痛原因，长期使用须监测胃肠及肾功能。
