梅毒不治疗可能导致病情从一期梅毒逐渐进展至三期梅毒，引发严重并发症。未经治疗的梅毒发展过程可分为早期症状、潜伏期感染、晚期损害三个阶段，累及皮肤、心血管、神经系统等多器官。
一期硬下疳可能自行消退，但病原体仍在体内繁殖，数周后出现全身皮疹、发热等二期梅毒表现，传染性极强。
症状暂时消失但血清学检测仍阳性，此阶段可持续数年，约1/3患者会进展至晚期梅毒。
感染5-30年后可能发生主动脉炎、主动脉瓣关闭不全，表现为胸痛、心力衰竭等危及生命的并发症。
晚期可导致脊髓痨、麻痹性痴呆，出现行走不稳、人格改变、癫痫发作等不可逆神经系统损伤。
确诊梅毒后应立即接受青霉素规范治疗，治疗期间避免性接触，定期复查血清滴度至完全转阴。
